一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸的制备方法，它由氰基乙酸钠和亚胺盐反应得到N,N‑二甲基氨基丙烯腈，再与二氟乙酰氯反应得到2‑((二甲氨基)亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑羰基丁腈；再与甲基肼反应得1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑腈；最后由1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑腈和氢氧化钠反应得到3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸。本发明所用的原料简单易得、价格便宜，其工艺路线短、反应条件温和，对设备要求低，反应总收度高达52%以上，得到的产物纯度达99.2%以上，其工艺简单合理，反应条件温和，收率高，成本低，易于工业化，具有广泛的应用前景。

主权项

一种3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸的制备方法，其特征在于按以下步骤进行：1）以如式（Ⅱ）所示的氰基乙酸钠和如式（Ⅲ）所示的亚胺盐为原料，将氰基乙酸钠溶于乙醇中得到氰基乙酸钠溶液，在0℃〜60℃的温度下，将亚胺盐逐步滴加到氰基乙酸钠溶液中，保温反应0.5〜20小时，经后处理得到如式（Ⅳ）所示的N,N‑二甲基氨基丙烯腈，所述氰基乙酸钠与亚胺盐的投料摩尔比为1:1.0〜1.6；2）将步骤1）得到的如式（Ⅳ）所示的N,N‑二甲基氨基丙烯腈溶于有机溶剂中得到溶液，在‑10℃〜40℃的温度下，逐步加入二氟乙酰氯后保温反应0.5〜20小时，经后处理得到如式（Ⅴ）所示的2‑((二甲氨基)亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑羰基丁腈；3）将步骤2）得到的如式（Ⅴ）所示的2‑((二甲氨基)亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑羰基丁腈溶于溶剂中得到溶液，在‑20℃〜40℃的温度下，向该溶液中滴加甲基肼，保温反应0.5〜20小时，经后处理后得到如式（Ⅵ）所示的1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑腈；4）将步骤3）得到的如式（Ⅵ）所示的1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑腈溶于溶剂中得到溶液，在450℃〜80℃的温度下，向该溶液中滴加氢氧化钠溶液，保温反应1‑3小时，经后处理得到如式（Ⅰ）所示的3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸；所述的3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸、氰基乙酸钠、亚胺盐、N,N‑二甲基氨基丙烯腈、2‑((二甲氨基)亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑羰基丁腈及1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑腈结构式分别如式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）、式（Ⅳ）、式（Ⅴ）及式（Ⅵ）所示：。