丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂

摘要

提供适用于治疗疾病的式I化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐。公开使用式I化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐体外、原位和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理学病状的方法。

主权项

一种式I化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：X₁选自CH和N；X₂选自CH和N；R¹选自(a)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的C₁‑C₆烷基：卤素、OR^a、NR^bR^c、氧代基、CN、C₃‑C₆环烷基和3至7元杂环；(b)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的C₃‑C₇环烷基：卤素、OR^a、CN和任选被一个或多个独立地选自卤素和OR^d的基团取代的C₁‑C₃烷基；(c)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的苯基：卤素、OR^a、CN、C₃‑C₆环烷基和任选被一个或多个独立地选自卤素和OR^d的基团取代的C₁‑C₃烷基；(d)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的3至7元饱和或部分不饱和杂环基：卤素、OR^a、氧代基、CN、C₃‑C₆环烷基和任选被一个或多个独立地选自卤素和OR^d的基团取代的C₁‑C₃烷基；(e)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的5至6元杂芳基：卤素、OR^e、氧化物、CN、C₃‑C₆环烷基和任选被一个或多个独立地选自卤素、氧代基和OR^d的基团取代的C₁‑C₃烷基；和(f)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的7至10元双环杂环：卤素、OR^a、氧代基、CN、C₃‑C₆环烷基和任选被一个或多个独立地选自卤素和OR^d的基团取代的C₁‑C₃烷基；R²选自(a)氢；(b)任选被一个至八个R^f基团取代的C₁‑C₁₂烷基；(c)任选被一个至八个R^f基团取代的C₂‑C₁₂烯基；(d)OR^g；(e)任选被一个至六个选自以下的基团取代的C₃‑C₇环烷基：卤素；OH；任选被卤素、OH或任选被卤素取代的苯基取代的C₁‑C₃烷基；C(＝O)O(C₁‑C₃烷基)，其中所述烷基可任选被卤素或OH取代；和任选被卤素取代的苯基；(f)任选被一个至四个选自以下的基团取代的苯基：卤素、任选被卤素、OH或甲氧基取代的C₁‑C₃烷基和任选被卤素、OH或甲氧基取代的苯氧基；(g)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的4至7元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至四个R^h基团取代；(h)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至四个Rⁱ基团取代；和(i)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至四个R^h基团取代；R³选自氢和卤素；R⁴选自氢和卤素；各R^a、R^b、R^c、R^d和R^e独立地选自氢和C₁‑C₆烷基；各R^f独立地选自(a)卤素；(b)CN；(c)氧代基；(d)OR^j；(e)SR^k；(f)S(O)R^k；(g)S(O)₂R^k；(h)NR^mRⁿ；(i)任选被一个至三个R^p基团取代的C₃‑C₆环烷基；(j)任选被一个至四个R^q基团取代的苯基；(k)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的4至7元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至三个选自以下的基团取代：卤素、氧代基和任选被卤素取代的C₁‑C₃烷基；(l)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至三个R^s基团取代；(m)任选被一个至三个选自以下的基团取代的C₇‑C₁₀双环环烷基：卤素和任选被卤素取代的C₁‑C₃烷基；(n)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂环基，其中所述双环杂环基可任选被一个至三个选自以下的基团取代：卤素和任选被卤素取代的C₁‑C₃烷基；(o)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂芳基，其中所述双环杂芳基被一个至三个选自以下的基团取代：卤素、CN和任选被卤素取代的C₁‑C₃烷基；和(p)金刚烷基；R^g独立地选自氢、C₁‑C₄烷基、C₃‑C₆环烷基和苯基，其中所述烷基、环烷基和苯基可任选被卤素取代；各R^h选自卤素；OH；任选被一个至三个选自以下的基团取代的C₁‑C₃烷基：卤素、OH、CN、甲氧基、氧代基、环丙基和任选被一个至三个选自卤素、CN、甲基和甲氧基的基团取代的苯基；任选被卤素或OH取代的C₁‑C₃烷氧基；氧代基；任选被一个至三个选自以下的基团取代的苯基：卤素、OH、CN、甲基和甲氧基；苯氧基，其中所述苯氧基任选被一个至三个选自以下的基团取代：卤素、OH、CN、甲基和甲氧基；和含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至四个选自以下的基团取代：卤素、OH、CN、甲基和甲氧基；各Rⁱ选自卤素；OH；任选被一个至三个选自以下的基团取代的C₁‑C₄烷基：卤素、OH、CN、甲氧基、氧代基、环丙基和任选被一个至三个选自卤素、CN、甲基和甲氧基的基团取代的苯基；任选被卤素或OH取代的C₁‑C₃烷氧基；任选被一个至三个选自以下的基团取代的苯基：卤素、OH、CN、甲基和甲氧基；任选被一个至三个选自以下的基团取代的苯甲基：卤素、OH、CN、甲基和甲氧基；和含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至四个选自以下的基团取代：卤素、OH、CN、甲基和甲氧基；各R^j独立地选自氢、C₁‑C₄烷基、环丙基和苯基，其中所述烷基和苯基可任选被卤素取代；各R^k独立地选自C₁‑C₄烷基、C₅环烷基、苯基和苯甲基，其中所述苯基可任选被卤素取代；各R^m和Rⁿ独立地选自氢、C₁‑C₂烷基和苯基，其中所述烷基可被氧代基或被卤素取代的苯基取代，并且其中所述苯基可被卤素取代；各R^p独立地选自卤素、OR^t、环丙基和任选被卤素取代的C₁‑C₃烷基；各R^q独立地选自卤素、CN、OR^u、SR^u、任选被卤素取代的C₃‑C₆环烷基和任选被卤素取代的C₁‑C₃烷基；各R^s独立地选自卤素、CN、OR^w、C₁‑C₃烷基、C₃‑C₆环烷基、苯基和苯甲基，其中所述烷基、环烷基、苯基和苯甲基可任选被一个至三个选自卤素和甲基的基团取代；各R^t独立地选自氢和任选被卤素取代的C₁‑C₄烷基；各R^u独立地选自氢和任选被卤素取代的C₁‑C₄烷基；并且各R^w独立地选自氢和任选被卤素取代的C₁‑C₃烷基。