用于治疗癌症的HDAC8抑制剂

摘要

本文尤其提供通过抑制HDAC8而治疗癌症的化合物和方法。本文还提供治疗癌症的方法。一个方面是治疗个体的癌症的方法，所述方法是通过向所述个体给药有效量的HDAC8抑制剂。本文进一步提供抑制HDAC8介导的脱乙酰化的方法。一个方面是抑制HDAC8介导的脱乙酰化的方法，所述是通过在存在下使HDAC8与HDAC8抑制剂接触，从而抑制HDAC8的脱乙酰化。

主权项

具有下式的化合物：其中，A是环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；X是‑C(R⁴)＝或‑N＝；Y是键，‑N(R⁵)‑，‑O‑，或‑S‑；L¹是键，‑C(O)‑，‑C(O)O‑，‑O‑，‑S‑，‑N(R⁶)‑，‑C(O)N(R⁶)‑，‑S(O)_n6‑，‑S(O)N(R⁶)‑，取代或未取代的亚烷基，取代或未取代的亚杂烷基，取代或未取代的亚环烷基，取代或未取代的亚杂环烷基，取代或未取代的亚芳基，或者取代或未取代的亚杂芳基；R¹是卤素，‑N₃，‑CF₃，‑CCl₃，‑CBr₃，‑CI₃，‑CN，‑OR^1A，‑C(O)R^1A，‑NR^1AR^1B，‑C(O)OR^1A，‑C(O)NR^1AR^1B，‑NO₂，‑SR^1A，‑S(O)_n1R^1A，‑S(O)_n1OR^1A，‑S(O)_n1NR^1AR^1B，‑NHNR^1AR^1B，‑ONR^1AR^1B，‑NHC(O)NHNR^1AR^1B，取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或者取代或未取代的杂芳基；R²是卤素，‑N₃，‑CF₃，‑CCl₃，‑CBr₃，‑CI₃，‑CN，‑OR^2A，‑C(O)R^2A，‑NR^2AR^2B，‑C(O)OR^2A，‑C(O)NR^2AR^2B，‑NO₂，‑SR^2A，‑S(O)_n2R^2A，‑S(O)_n2OR^2A，‑S(O)_n2NR^2AR^2B，‑NHNR^2AR^2B，‑ONR^2AR^2B，‑NHC(O)NHNR^2AR^2B，取代或未取代的C₁‑C₅烷基，或者取代或未取代的2至5元杂烷基；R³独立地是氢，卤素，‑N₃，‑CF₃，‑CCl₃，‑CBr₃，‑CI₃，‑CN，‑C(O)H，‑OCH₃，‑OCH₂CH₃，‑NH₂，‑COOH，‑CONH₂，‑NO₂，‑SH，‑S(O)₂H，‑NHNH₂，‑ONH₂，‑NHC(O)NHNH₂，取代或未取代的C₁‑C₅烷基，或者取代或未取代的2至5元杂烷基；R⁴是氢，卤素，‑N₃，‑CF₃，‑CCl₃，‑CBr₃，‑CI₃，‑CN，‑OR^4A，‑C(O)R^4A，‑NR^4AR^4B，‑C(O)OR^4A，‑C(O)NR^4AR^4B，‑NO₂，‑SR^4A，‑S(O)_n4R^4A，‑S(O)_n4OR^4A，‑S(O)_n4NR^4AR^4B，‑NHNR^4AR^4B，‑ONR^4AR^4B，‑NHC(O)NHNR^4AR^4B，取代或未取代的C₁‑C₅烷基，或者取代或未取代的2至5元杂烷基；R⁵是氢，卤素，‑N₃，‑CF₃，‑CCl₃，‑CBr₃，‑CI₃，‑CN，‑OR^5A，‑C(O)R^5A，‑NR^5AR^5B，‑C(O)OR^5A，‑C(O)NR^5AR^5B，‑NO₂，‑SR^5A，‑S(O)_n5R^5A，‑S(O)_n5OR^5A，‑S(O)_n5NR^5AR^5B，‑NHNR^5AR^5B，‑ONR^5AR^5B，‑NHC(O)NHNR^5AR^5B，取代或未取代的C₁‑C₅烷基，或者取代或未取代的2至5元杂烷基；R⁶是氢，卤素，‑N₃，‑CF₃，‑CCl₃，‑CBr₃，‑CI₃，‑CN，‑OR^6A，‑C(O)R^6A，‑NR^6AR^6B，‑C(O)OR^6A，‑C(O)NR^6AR^6B，‑NO₂，‑SR^6A，‑S(O)_n6R^6A，‑S(O)_n6OR^6A，‑S(O)_n6NR^6AR^6B，‑NHNR^6AR^6B，‑ONR^6AR^6B，‑NHC(O)NHNR^6AR^6B，取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或者取代或未取代的杂芳基；R^1A，R^1B，R^2A，R^2B，R^4A，R^4B，R^5A，R^5B，R^6A和R^6B独立地是氢，氧代，卤素，‑CF₃，‑CN，‑OH，‑NH₂，‑COOH，‑CONH₂，‑NO₂，‑SH，‑S(O)₂Cl，‑S(O)₃H，‑S(O)₄H，‑S(O)₂NH₂，‑NHNH₂，‑ONH₂，‑NHC(O)NHNH₂，‑NHC(O)NH₂，‑NHS(O)₂H，‑NHC(O)H，‑NHC(O)‑OH，‑NHOH，‑OCF₃，‑OCHF₂，取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或者取代或未取代的杂芳基；n1，n2，n4，n5和n6独立地是1，2或3；m1是0，1，2，3或4；m2是0，1，2，3，4，5或6；且m3是0，1或2。