作为BACE1和/或BACE2抑制剂的螺-[1,3]-*嗪和螺-[1,4]-氧氮杂*

摘要

本发明提供具有BACE1和／或BACE2抑制活性的式(I)的螺‑[1，3]‑嗪和螺‑[1，4]‑氧氮杂，它们的制备，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物可用于治疗性和／或预防性治疗例如阿尔茨海默病和II型糖尿病。

主权项

式I的化合物，其中V是‑CR^7aR^7b‑；W是‑CR^2aR^2b‑；X是‑CR^1aR^1b‑，‑O‑，‑S‑或‑SO₂‑；Y是‑NH‑C＝O‑；Z选自由以下各项组成的组：i)杂芳基，ii)被1‑4个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自R⁸，iii)芳基，和iv)被1‑4个取代基取代的芳基，所述取代基独立地选自R⁸，R^1a选自由以下各项组成的组：i)氢，ii)卤素，和iii)C_1‑6‑烷基；R^1b选自由以下各项组成的组：i)氢，ii)卤素，和iii)C_1‑6‑烷基；R^2a选自由以下各项组成的组：i)氢，和ii)C_1‑6‑烷基；R^2b选自由以下各项组成的组：i)氢，ii)芳基，和iii)C_1‑6‑烷基；或者R^2a和R^2b与它们所连接的C一起形成杂环基；R³是卤素，R⁴是卤素，R⁵选自由以下各项组成的组：i)氢，和ii)C_1‑6‑烷基，R⁶选自由以下各项组成的组：i)氢，和ii)C_1‑6‑烷基，R^7a选自由以下各项组成的组：i)氢，和ii)C_1‑6‑烷基；R^7b选自由以下各项组成的组：i)氢，和ii)C_1‑6‑烷基；R⁸选自由以下各项组成的组：i)氰基，ii)氰基‑C_1‑6‑烷基，iii)卤素，iv)卤代‑C_1‑6‑烷氧基，v)卤代‑C_1‑6‑烷基，vi)C_1‑6‑烷氧基，vii)C_1‑6‑烷氧基‑C_1‑6‑烷基，和viii)C_1‑6‑烷基；n是0或1；m是0或1；p是0或1；或其药用盐，其中，杂芳基是指芳香性碳环基，其具有单个的4至8元环或者含有6至14个环原子的多个稠合环，并含有1、2或3个N杂原子，该基团中至少一个杂环是芳香性的；芳基表示单价芳香性碳环单环或双环体系，其包含6至10个碳环原子；并且杂环基表示单价的饱和的4至9个环原子的单环或双环环体系，含有1、2或3个选自O和S的环杂原子，剩余环原子为碳。