一种适用于靶向药物载体的纳米材料的制备方法

摘要

本发明涉及一种适用于靶向药物载体的纳米材料的制备方法。本发明涉及一种集磁性和荧光于一体的纳米复合材料制备方法。首先分别制备ZnO量子点和具有介孔结构的Fe₃O₄纳米颗粒，然后在这两种纳米粒子表面包裹一层SiO₂壳层并对其氨基化。将氨基化的复合纳米颗粒通过共价交联的方式嫁接到表面预羧基化的氧化石墨烯表面，最终得到一种具有磁性荧光双功能的氧化石墨烯复合材料。利用本发明制备的氧化石墨烯复合材料具有明显的磁性性能，且由于石墨烯本身极大地比表面积，因此在药物靶向运输载体方面具有很好地应用前景，其优良的荧光性能有望实现在作为药物载体时对其传输路径进行示踪。

主权项

一种适用于靶向药物载体的纳米材料的制备方法，其特征在于，按如下步骤制备：（1）氧化石墨烯的制备将石墨粉末加入H₂SO₄、K₂S₂O₈、P₂O₅的混合液中，70~85℃反应3~6h，然后加水稀释，并过滤洗涤以除去多余的酸，所得预产物在室温下干燥过夜，然后加入浓H₂SO₄，在冰水浴保护下逐步加入KMnO₄，此混合物在 30~35℃下搅拌反应 30 min后于85~95℃进行反应1~2h，后加水稀释，使其沸腾反应20~40min，再搅拌 1~2 小时后，加水和30%的H₂O₂溶液静置沉淀，混合物过滤后用稀盐酸冲洗数次，再用水冲洗至中性，最后将所得产物透析一周纯化除去剩余的金属离子，得到的氧化石墨在室温条件下超声剥离30~50min，得到浓度大约为0.1~1mg·mL^‑1的氧化石墨烯储备液；使用1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺（EDC）和N‑羟基琥珀酰亚胺（NHS）使氧化石墨烯平面及边缘的羧基活化；（2）介孔Fe₃O₄磁性纳米颗粒的制备室温下将Fe(NO₃) ₃·9H₂O溶于乙二醇中，搅拌3小时后于70~80℃加热至形成干的Fe(NO₃)₃—乙二醇凝胶，将形成的Fe(NO₃)₃—乙二醇凝胶放在水平管式炉中380~450℃进行热解后自然冷却至室温，将产物分别用纯水和酒精洗涤后于70~80℃干燥箱中干燥，最后加入TMA对四氧化三铁进行修饰，后超声、摇匀并分散在去离子水中得到不同浓度的介孔Fe₃O₄纳米颗粒储备液；（3）具有荧光颜色可调ZnO量子点的制备室温下，将Zn(OAc)₂·2H₂O和LiOH·H₂O按照摩尔比2：3溶于TEG中，持续搅拌直至溶液发冷光，后按照不同摩尔比B（Mg：Zn）将Mg(OAc)₂·4H₂O加入到上述溶液中，冰水浴条件下超声处理2~5min，纯化，得到不同发光颜色的ZnO量子点；（4）(介孔Fe₃O₄ ‑ZnO量子点)@SiO₂的制备将环己烷、曲拉通X‑100和正己醇按照体积比4：1：1加入烧杯，搅拌15~30min后加入200ul的Fe₃O₄纳米颗粒溶液和800ulZnO量子点溶液（浓度：1~10mmol/l），搅拌10~30min后，再加入120ul NH₄·OH和120ul PDDA溶液（0.075%V/V），继续搅拌20min后向系统中加入80ul TEOS，避光条件下继续剧烈搅拌12~24h，最后再向该体系中加入20~30ml的丙酮，得到(介孔Fe₃O₄ ‑ZnO量子点)@SiO₂复合纳米粒子，最后使用APS和THPMP将复合粒子表面进行氨基功能化；（5）磁性荧光双功能的氧化石墨烯复合材料的制备将氨基化的(介孔Fe₃O₄‑ZnO量子点)@SiO₂纳米复合颗粒通过共价交联的方法引入到羧基化的氧化石墨烯表面，得到具有磁性荧光双功能的氧化石墨烯复合材料。