治疗酒精使用障碍，疼痛和其他疾病的药物组合与方法

摘要

本发明提供了拮抗蛋白激酶C‑ε(PKCε)的化合物。这些化合物符合结构式(Ia)，(Ic)，或(II)。本发明还提供了含有这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗各种疾病，状况和/或症状的方法。

主权项

下列化合物或其制药上可接受的盐在制备用作PKCε拮抗剂的药物中的用途：481 4‑{(Z/E)‑[4‑(2‑氟苄基)‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噻嗪‑2‑亚基]甲基}‑N‑[3‑(吡咯烷‑1‑基)丙基]苯甲酰胺；483485 N‑[3‑(氮杂环庚‑1‑基)丙基]‑4‑{(Z/E)‑[4‑(2‑氟苄基)‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噻嗪‑2‑亚基]甲基}苯甲酰胺；801 4‑[(Z/E)‑{3‑氧代‑4‑[2‑(三氟甲基)苄基]‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并恶嗪‑2‑亚基}甲基]‑N‑[3‑(吡咯烷‑1‑基)丙基]苯甲酰胺；817 4‑{(Z/E)‑[4‑(2‑氟苄基)‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并恶嗪‑2‑亚基]甲基}‑N‑(八氢异奎琳‑2(1H)基甲基)苯甲酰胺；821 N‑[3‑(氮杂环庚‑1‑基)丙基]‑4‑{(1Z/1E)‑1‑[4‑(4‑氟苄基)‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并恶嗪‑2‑亚基]乙基}苯甲酰胺；825 4‑{(Z/E)‑[4‑(2‑氟苄基)‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噻嗪‑2‑亚基]甲基}‑N‑[3‑(吡啶‑4‑基)丙基]苯甲酰胺；829 N‑4‑{(1Z/1E)‑1‑[4‑(4‑氟苄基)‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并恶嗪‑2‑亚基]乙基}‑N‑[3‑(吗啉‑4‑基)丙基]苯甲酰胺；837 4‑{(1Z/1E)‑1‑[4‑(2,4–二氟苄基)‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并恶嗪‑2‑亚基]乙基}‑N‑[3‑(吗啉‑4‑基)丙基]苯甲酰胺；841 4‑{(Z/E)‑[4‑(2‑氟苄基)‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并恶嗪‑2‑亚基]甲基}‑N‑甲基‑N‑[3‑(吗啉‑4‑基)丙基]苯甲酰胺。