一种药物中间体吲哚-2,3-二酮类化合物的制备方法

摘要

本发明涉及一种药物中间体吲哚‑2,3‑二酮类化合物的制备方法，该工艺采用Cu(acac)₂/助剂的新型复配体系大幅提高了物料的转化率和反应收率，明显改善了反应条件，同时本发明人对助剂和反应溶剂的种类进行了有益筛选，其中HSiEt₂Me和1‑丁基‑3‑甲基咪唑三氟甲烷磺酰亚胺盐为最合适的助剂组合、甲苯为最佳的反应溶剂，该工艺具有十分广泛的工业化应用前景和市场价值。

主权项

一种药物中间体式(II)化合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：在开放环境中，于室温下向反应釜中加入式(I)化合物和溶剂甲苯，然后加入催化剂Cu(acac)₂和助剂，搅拌下逐渐升温反应，反应完毕后冷却至室温，向混合液中加入体积为8‑10倍于溶剂甲苯量的乙醚和水的混合液，其中乙醚和水的质量比为1:1，水相再用乙醚萃取，合并有机层后加入无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，残余物过硅胶柱色谱纯化，即可得到式(II)化合物；其中，R₁为H、C₁‑C₆烷基、卤素或氰基；R₂为C₁‑C₆烷基；所述助剂为HSiEt₂Me和1‑丁基‑3‑甲基咪唑三氟甲烷磺酰亚胺盐的混合物，其中HSiEt₂Me和1‑丁基‑3‑甲基咪唑三氟甲烷磺酰亚胺盐的质量比为1:3‑5。