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一种从肝素钠粗品中生产那曲肝素钙的方法，其特征在于其包括如下步骤：1）肝素钠粗品加水溶解成质量体积浓度为8%~15%的溶液，离心分离沉淀和上清液；所述的肝素钠粗品是从新鲜的健康生猪的小肠粘膜中提取制成，所述的肝素钠粗品中含有病毒、内毒素、蛋白质、核酸、类肝素和不溶性杂质；2）取步骤1)所得上清液加入氯化钙，使溶液中氯化钙的质量体积含量达15%~25%，用盐酸调节溶液的pH值至5.0~5.5后，进行沉淀并分离出沉淀物；3）将步骤2)所得沉淀物加水溶解成为质量体积浓度8%~15%的溶液，加入醋酸钙，用醋酸调节溶液的pH值至5.0~5.5后，进行沉淀并分离出沉淀物；其中醋酸钙的投加量使其在溶液中的质量体积浓度达到35~45%；4）将步骤3)所得的沉淀物加水溶解成质量体积浓度为10%~15%的肝素钠溶液，然后使用亚硝酸钠进行降解，使用硼氢化钠进行还原，然后再使用乙醇进行沉淀，得到含有游离硫酸根的低分子肝素；加水将其溶解成质量体积浓度为8%~15%的低分子肝素溶液；其中所述亚硝酸钠的量为肝素钠重量的1.0%~10.0%；硼氢化钠的量为亚硝酸钠重量的20%~50%；沉淀所需乙醇的加入量为肝素钠溶液体积的1.0~1.5倍；5）步骤4)所得的低分子肝素溶液加入质量浓度3.0~12.0%的氯化钡溶液，充分搅拌后除去沉淀物；其中所述的氯化钡溶液为低分子肝素溶液体积的1.0~1.5倍；6）步骤5)所得溶液中加入阴离子交换树脂，再加入0.5~0.8倍树脂体积的氯化钙溶液，充分搅拌吸附后沥干吸附液；所述的氯化钙溶液浓度为0.1 mol/L ~0.5mo/L；其中所述的阴离子交换树脂的重量为肝素钠重量的2~4倍；7）配制0.3~0.8倍树脂体积的氯化钙溶液，加入步骤6）所得树脂中搅拌洗脱3~6小时，洗脱1次或多次，收集洗脱液；所述的氯化钙溶液浓度为1.2 mol/L ~1.8mol/L，8）步骤7)所得的洗脱液中，用氢氧化钙饱和溶液调节溶液pH值至10.5～11.0，加入过氧化氢，进行搅拌氧化反应，氧化结束后用酸溶液调节pH值至6.0~6.5；9）步骤8)所得的氧化后的溶液用滤膜过滤除菌，再加入滤液体积1.0~1.5倍的乙醇沉淀，搅拌均匀，静置沉淀10~20小时，沉淀物脱水烘干后即为那曲肝素钙。 |
