一种氘代莱克多巴胺的制备方法

摘要

本发明属于有机合成领域，提供了一种氘代莱克多巴胺的制备方法，有机酮在有机溶剂中与氘代试剂进行还原反应，制得氘代醇；氘代醇在碱性条件下与磺酰氯反应得到氘代磺酸酯；氘代磺酸酯在碱性条件下与醇胺反应得到氘代胺醇，氘代胺醇在有机溶剂中经脱保护得到氘代莱克多巴胺。本发明的方法是以酮为原料，经还原、保护、偶联、脱保护得氘代莱克多巴胺。本发明的方法设计新颖，条件温和，操作简便，具有工业化生产前景。

主权项

一种氘代莱克多巴胺的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)称取有机酮，所述的有机酮的结构式如下所示，R为甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、对甲氧基苄基、苄基、三甲基硅基、三乙基硅基、甲硫基甲基、甲酰基、新戊酰基、或者苯酰基，再称取氘代试剂，所述的氘代试剂为LiBD₄、NaBD₄、或者LiAlD₄，所用的有机酮与氘代试剂的摩尔比为1：1～15，有机酮在第一有机溶剂中与氘代试剂进行还原反应得到氘代醇，所述的有机酮和第一有机溶剂的体积比是1:1～100，所述的氘代醇的结构式如下所示，所述的第一有机溶剂为醇类、或醚类，反应温度为‑40℃～100℃，反应时间为0.5～60小时；(2)称取磺酰氯，所述的磺酰氯的结构式如下所示，G为对硝基苯基、甲基、乙基、氯、氟、丁基、N‑对甲苯磺酰基‑L‑苯丙氨基、苄基、间甲基苯基、或者对甲基苯基，所述的氘代醇与磺酰氯的摩尔比为1：1～20，将氘代醇与磺酰氯溶解在第二有机溶剂中，所述的氘代醇和第二有机溶剂的体积比是1:1～100，再加入碱溶液，所用碱溶液与磺酰氯的质量比为0.01～30：1，所述的氘代醇在碱溶液中与磺酰氯反应得到氘代磺酸酯，所述的氘代磺酸酯结构式如下所示，所述的碱溶液为有机碱溶液或无机碱溶液，所述的第二有机溶剂为卤代烷烃类、醇类、酯类、醚类、或酰胺类，反应温度为‑10℃～150℃，反应时间为0.1～20小时；(3)称取醇胺，所述的氘代磺酸酯与醇胺的摩尔比为1～12：1，将氘代磺酸酯与醇胺溶解在第三有机溶剂中，所述的氘代磺酸酯与醇胺的体积和第三有机溶剂的体积比是1:1～100，再加入碱溶液，所用氘代磺酸酯与碱溶液的质量比为1：0.01～20，所述的氘代磺酸酯与醇胺在碱溶液中反应得到氘代胺醇，所述的氘代胺醇的结构式如下所示，所述的碱为有机碱和无机碱，所用的第三有机溶剂为卤代烷烃类、醇类、酯类或醚类，反应温度‑10℃～280℃，反应时间为0.5～24小时；(4)将氘代胺醇溶解在第四有机溶剂中，所述的氘代胺醇和第四有机溶剂的体积比是1:1～100，在第四有机溶剂中加入脱保护基试剂，所述的脱保护基试剂为Lewis酸，所述的氘代醇胺与脱保护基试剂的摩尔比为1：1～30，氘代胺醇经脱保护得到氘代莱克多巴胺，所述的第四有机溶剂为卤代烷烃类、醇类、酯类或醚类，反应温度为‑80℃～90℃，反应时间为0.1～12小时。