用作激酶抑制剂的吡唑并[4,3-d]嘧啶

摘要

本发明涉及式(I)的新化合物，其能够抑制一种或多种激酶，尤其抑制SYK(脾酪氨酸激酶)、LRRK2(富亮氨酸重复激酶2)和/或MYLK(肌球蛋白轻链激酶)或其突变体。所述化合物可用于治疗多种疾病。所述疾病包括自体免疫性疾病、炎性疾病、骨病、代谢疾病、神经疾病及神经变性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤病症、眼病、感染性疾病及激素相关疾病。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中A为NH；R¹为任选地被取代的杂烷基、C6‑10芳基、杂芳基、C3‑10环烷基、杂烷基环烷基、芳烷基或杂芳烷基；R²为任选地被取代的C6‑10芳基、杂芳基、C3‑10环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基，其中R²经由碳‑碳键结合至式(I)的嘧啶环；R³为H；其中“任选地被取代”指基团的一个、两个、三个或更多个氢原子可以被以下基团代替：氟、氯、溴或碘原子或者OH、NH₂、＝O、NMe₂、CONH₂、CH₂NMe₂、NHSO₂Me、COMe、OMe、SMe、COOMe、COOEt、CH₂COOH、OCH₂COOH、COOH、SOMe、SO₂Me、环丙基、SO₂NH₂、SO₂NHMe、SO₂CH₂CH₂OH、SF₅、SO₂NMe₂、OCF₃、SO₂CF₃、COMe、CN、CF₃、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₃‑C₁₀环烷基、C₂‑C₉杂环烷基、C₂‑C₁₁杂烷基环烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₁‑C₉杂芳基、C₇‑C₁₂芳烷基或C₂‑C₁₁杂芳烷基；其中所述杂烷基指一个或多个碳原子已被氧、氮或硫原子代替的C1‑6烷基；其中所述杂芳基指含有一个或多个含有5‑10个环原子的环且含有一个或多个氧、氮或硫环原子的芳族基团；其中所述杂烷基环烷基指烷基环烷基，其中一个或多个碳原子已被氧、氮或硫原子代替，并且其中所述烷基环烷基指含有C3‑10环烷基以及C1‑6烷基的基团；其中所述杂环烷基指C3‑10环烷基，其中一个或多个环碳原子已被氧、氮或硫原子代替；其中所述芳烷基指含有C6‑10芳基以及C1‑6烷基和/或C3‑10环烷基的基团；并且其中所述杂芳烷基指上述芳烷基，其中一个或多个碳原子已被氧、氮或硫原子代替。