作为LRRK2调节剂用于治疗帕金森病的吡唑氨基嘧啶衍生物

摘要

式(I)的化合物或其药用盐，其中X，R¹，R²，R³和A如本文所定义。还公开了制备该化合物的方法和使用所述化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病如帕金森病的方法。

主权项

式I化合物：或其药用盐，其中：X是：‑NR^a‑；或‑O‑，其中R^a是氢或C_1‑6烷基；R¹是：C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；C_2‑6炔基；卤代‑C_1‑6烷基；C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基；羟基‑C_1‑6烷基；氨基‑C_1‑6烷基；C_1‑6烷基磺酰基‑C_1‑6烷基；任选被C_1‑6烷基取代一次或多次的C_3‑6环烷基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基，其中C_3‑6环烷基部分任选被C_1‑6烷基取代一次或多次；任选被R⁵取代一次或多次的杂环基；或任选被R⁵取代一次或多次的杂环基‑C_1‑6烷基；或X和R¹一起形成C_1‑6烷基；C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基；任选被R⁴取代一次或多次的C_3‑6环烷基；或C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基，其中C_3‑6环烷基部分任选被R⁴取代一次或多次；或R¹和R^a与它们连接的原子一起可以形成任选被R⁷取代一次或多次的3至6元杂环；R²是：C_1‑6烷基；卤代；C_1‑6烷氧基；氰基；C_2‑6炔基；C_2‑6烯基；卤代‑C_1‑6烷基；卤代‑C_1‑6烷氧基；任选被R⁴取代一次或多次的C_3‑6环烷基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基，其中C_3‑6环烷基部分任选被R⁴取代一次或多次；‑OR^b，其中R^b是C_1‑6烷基，任选被R⁴取代一次或多次的C_3‑6环烷基，或其中C_3‑6环烷基部分任选被R⁴取代一次或多次的C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基；或‑C(O)‑R^c，其中R^c是C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，氨基，或任选被R⁵取代一次或多次的杂环基；R³是：氢；C_1‑6烷基；卤代；氰基；卤代‑C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；C_2‑6炔基；C_1‑6烷氧基；C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基；羟基‑C_1‑6烷基；任选被R⁴取代一次或多次的C_3‑6环烷基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基，其中C_3‑6环烷基部分任选被R⁴取代一次或多次；或‑Y‑C(O)‑R^d；Y是C_2‑6亚烷基或键；R^d是C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，氨基，C_1‑6烷基‑氨基，二‑C_1‑6烷基‑氨基，卤代‑C_1‑6烷基‑氨基，二‑卤代‑C_1‑6烷基‑氨基，卤代‑C_1‑6烷基，羟基‑C_1‑6烷基，羟基，C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基，氰基‑C_1‑6烷基，C_1‑6烷基磺酰基C_1‑6烷基，氨基‑C_1‑6烷基，任选被R⁴取代一次或多次的C_3‑6环烷基，其中C_3‑6环烷基部分任选被R⁴取代一次或多次的C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基，任选被R⁵取代一次或多次的杂环基，或其中杂环基部分任选被R⁵取代一次或多次的杂环基‑C_1‑6烷基；每个R⁴独立地是：C_1‑6烷基；卤代‑C_1‑6烷基；C_1‑6烷氧基；氧代；氰基；卤代；或Y‑C(O)‑R^d；每个R⁵独立地是：C_1‑6烷基；卤代‑C_1‑6烷基；卤代；氧代；C_1‑6烷氧基；C_1‑6烷基磺酰基；C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基；氰基；‑Y‑C(O)‑R^d；杂环基；杂环基‑C_1‑6烷基；C_3‑6环烷基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基；或C_3‑6环烷基磺酰基；A是可以任选地含有选自O，N和S的杂原子的5或6元不饱和或饱和碳环，并且其可以被R⁶取代一次或多次；并且每个R⁶独立地是：氧代；C_1‑6烷基；卤代‑C_1‑6烷基；C_1‑6烷氧基；C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基；氰基；氰基‑C_1‑6烷基；‑Y‑C(O)‑R^d；C_3‑6环烷基，杂环基；或C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基。