共价双抗体及其用途

摘要

本发明涉及双抗体分子，及其在治疗包括免疫病症、传染病、中毒和癌症的多种疾病和病症中的用途。本发明的双抗体分子包含两条多肽链，其缔合形成可识别相同或不同抗原上的相同或不同表位的至少两个表位结合位点。另外，抗原可来自相同或不同分子。双抗体分子的单独多肽链可经由非肽键的共价键共价结合，诸如但不限于位于各多肽链中的半胱氨酸残基的二硫键。在具体实施方案中，本发明的双抗体分子还包含Fc区，这允许抗体样的功能性被加工到分子中。

主权项

一种双抗体分子，所述双抗体分子包含第一多肽链和第二多肽链，其中所述第一多肽链与所述第二多肽链共价连接，条件是所述共价连接不是肽键；所述第一多肽链包括(i)包含对第一表位特异性的第一免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL1)的结合区的第一结构域，(ii)包含对第二表位特异性的第二免疫球蛋白的重链可变结构域(VH2)的结合区的第二结构域，(iii)包含至少一个半胱氨酸残基的第三结构域，以及E‑卷曲分隔物SEQ ID NO:299或K‑卷曲分隔物SEQ ID NO:300，所述第一结构域与所述第二结构域共价连接以使所述第一结构域与所述第二结构域不缔合形成第一表位结合位点；所述第二多肽链包括(i)包含所述第二免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL2)的结合区的第四结构域，以及(ii)包含所述第一免疫球蛋白的重链可变结构域(VH1)的结合区的第五结构域，(iii)包含至少一个半胱氨酸残基的第六结构域，以及E‑卷曲分隔物SEQ ID NO:299或K‑卷曲分隔物SEQ ID NO:300，所述第四结构域与所述第五结构域共价连接以使所述第四结构域与所述第五结构域不缔合形成表位结合位点；其中所述第三结构域和第六结构域的所述半胱氨酸残基在所述第一多肽链和所述第二多肽链之间形成二硫键；其中当所述第一多肽链包括所述E‑卷曲分隔物时，所述第二多肽链包括所述K‑卷曲分隔物；并且当所述第一多肽链包括所述K‑卷曲分隔物时，所述第二多肽链包括所述E‑卷曲分隔物；其中所述第一结构域与所述第五结构域缔合形成结合所述第一表位的第一结合位点(VL1)(VH1)；其中所述第二结构域与所述第四结构域缔合形成结合所述第二表位的第二结合位点(VL2)(VH2)。