用于生成空小RNA病毒壳体的构建体

摘要

本发明提供了一种在宿主细胞中表达时能够生成空病毒壳体的构建体，该构建体包含：(i)编码壳体前体蛋白的核苷酸序列；(ii)编码能够切割所述壳体前体蛋白的蛋白酶的核苷酸序列；和(iii)控制元件，其控制所述蛋白酶的表达，使得在所述宿主细胞中存在所述构建体时，所述控制元件引起所述蛋白酶以如下的水平表达，该水平足以切割所述壳体前体蛋白，但是不足以在宿主细胞中诱导显著的毒性。本发明还提供了包含此类构建体的载体和宿主细胞及其生成空病毒壳体的用途。

主权项

一种在重组杆状病毒中存在并在昆虫细胞中表达时能够生成空病毒壳体的构建体，该构建体包含：(i)编码壳体前体蛋白P1的核苷酸序列；(ii)编码能够切割所述壳体前体蛋白的蛋白酶3C的核苷酸序列，其中所述蛋白酶包含降低其壳体前体蛋白切割活性的位于Cys142的突变；和(iii)控制元件，其控制所述蛋白酶的表达，使得在所述昆虫细胞中存在所述构建体时，所述控制元件引起所述蛋白酶以足以切割所述壳体前体蛋白，但是不足以在所述昆虫细胞中诱导显著的毒性的水平表达，其中所述控制元件是逆转录病毒移码位点。