一种盐酸阿考替胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种新的制备盐酸阿考替胺(Acotiamide hydrochloride)的方法。该制备方法包括如下步骤：(1)取2‑[N‑(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑(式Ⅰ化合物)、二正丁胺、N,N‑二甲基甲酰胺反应得到2‑[N‑(2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑(乙氧基羰基)‑1,3‑噻唑(式Ⅱ化合物)粗品；(2)将步骤(1)制得的式Ⅱ化合物粗品，加入N,N‑二甲基甲酰胺和乙酸的混合溶剂中制得式Ⅱ化合物；(3)将上述式Ⅱ化合物与N,N‑二异丙基乙二胺反应制得红棕色黏稠状液体；(4)加入乙醇、浓盐酸，反应得到盐酸阿考替胺粗品；(5)盐酸阿考替胺粗品经重结晶得到精制的盐酸阿考替胺。该方法具有节能环保、生产成本低、产品质量高的优点。

主权项

一种盐酸阿考替胺的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：(1)取2‑[N‑(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑(式Ⅰ化合物)、二正丁胺、N,N‑二甲基甲酰胺，搅拌回流(153℃)反应8h；冷却至室温，加入10％盐酸水溶液，析出灰白色固体，搅拌4h后，离心，水洗涤滤饼；在80℃～90℃，–0.095Mpa下，干燥得到2‑[N‑(2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑(乙氧基羰基)‑1,3‑噻唑(式Ⅱ化合物)粗品。(2)将步骤(1)制得的式Ⅱ化合物粗品，加入N,N‑二甲基甲酰胺和乙酸的混合溶剂，加热至完全溶解，加入活性碳，在此温度下搅拌30分钟；过滤，滤液搅拌自然冷却析晶，离心，在80℃～90℃，–0.095Mpa下，干燥得到2‑[N‑(2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑(乙氧基羰基)‑1,3‑噻唑(式Ⅱ化合物)。(3)取N,N‑二异丙基乙二胺，加热至70℃～75℃，在3小时内分四批加入上述式Ⅱ化合物，升温至95℃～105℃，搅拌10h后，冷却至30℃，得到红棕色黏稠状液体。(4)向上述液体中加入乙醇，搅拌1h，溶解得到深棕色溶液，继续加入乙醇，滴加浓盐酸，控制内温不超过50℃，搅拌5h，析出白色固体，静置1h，离心得到盐酸阿考替胺粗品。(5)将步骤(4)制得的盐酸阿考替胺粗品，加入一定比例的乙醇和水的混合溶剂，加热搅拌完全溶解，加入活性碳，热过滤，滤液自然降温，待析出白色固体后，离心，得到精制后的盐酸阿考替胺。