用于稳定生产乙酰辅酶A衍生化合物的方法

摘要

本公开涉及用于在微生物宿主细胞中产生异源非异化化合物的开关的用途。一方面，本文中提供的是，当在需氧条件，随后在微需氧条件下连续培养时，更加稳定地产生非异化化合物的经遗传修饰的微生物体，以及通过在这样的培养条件下培养该经遗传修饰的微生物来产生非异化化合物的方法。另一方面，本文中提供的是，当在麦芽糖存在、随后在麦芽糖减少或不存在下连续培养时，更加稳定地产生非异化化合物的经遗传修饰的微生物体，以及通过在这样的培养条件下培养该经遗传修饰的微生物来产生非异化化合物的方法。

主权项

用于在经遗传修饰的宿主细胞中产生异源非异化化合物的方法，所述方法包括：(a)在包含含有麦芽糖的碳源的培养基中，培养经遗传修饰的宿主细胞的群体，其中所述宿主细胞包含一种或多种异源核酸，所述一种或多种异源核酸编码用于生成所述异源非异化化合物的酶途径的一种或多种酶，其中所述一种或多种酶的表达受麦芽糖响应启动子的活性负调节，其中所述培养基中的麦芽糖的存在限制由所述宿主细胞产生的异源非异化化合物的量；和(b)在包含碳源的培养基中，培养所述群体或其亚群，其中麦芽糖不存在或处于足够低的量，使得麦芽糖响应启动子不再有活性，和增加通过宿主细胞产生的异源非异化化合物的产量。