一种医药中间体多取代喹啉衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及一种医药中间体多取代喹啉类化合物的制备方法，所述方法以邻氨基芳基酮和炔类化合物为原料，在Pd(OAc)2/乙酸的催化下，通过助剂/溶剂等筛选而实现了多取代喹啉类化合物高收率制备，克服了现有技术收率低的问题，同时拓宽了原料应用范围，并取得了收率高、反应温和的优点，具有十分广阔的规模化应用前景和市场推广价值。

主权项

一种医药中间体式(III)化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤：向密闭反应釜中加入式(I)化合物和式(II)化合物，然后加入溶剂，搅拌下依次加入Pd(OAc)₂和三氟甲磺酸，最后加入助剂，升温反应，TLC监测反应终点，反应完毕后混合物加入饱和碳酸氢钠溶液，再用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用水洗涤、分液、真空浓缩，残余物过硅胶柱色谱纯化，即可得到式(III)化合物；其中，R₁为H或卤素；R₂为H、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤素或硝基；所述助剂为1,2‑双(二苯基膦)乙烷和18‑冠‑6的混合物，其中1,2‑双(二苯基膦)乙烷和18‑冠‑6的质量比为1:2‑3；所述溶剂为体积比为1:1的甲苯和乙腈的混合物。