POLIPÉPTIDOS CÍCLICOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA

摘要

La invención proporciona un polipéptido cíclico de la Fórmula I' (SEQ ID NO: 1): ESPACIO PARA FÓRMULA I o una amida, un éster o una sal del mismo, o un bioconjugado del mismo, en donde X1, X3, X4, X7, X8, X9, X10, X11, X12 y X13 se definen en la presente. Los polipéptidos son agonistas del receptor APJ. La invención también se refiere a un método para la fabricación de los polipéptidos de la invención o bioconjugados de los mismos, y sus usos terapéuticos tales como el tratamiento o la prevención de insuficiencia cardiaca aguda descompensada (IDAC), insuficiencia cardiaca crónica, hipertensión pulmonar, fibrilación atrial, síndrome de Brugada, taquicardia ventricular, aterosclerosis, hipertensión, restenosis, enfermedades cardiovasculares isquémicas, cardiomiopatía, fibrosis cardiaca, arritmia, retención de agua, diabetes (incluyendo diabetes gestacional), obesidad, enfermedad arterial periférica, accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos temporales, lesiones cerebrales traumáticas, esclerosis lateral amiotrófica, lesiones por quemaduras (incluyendo quemaduras solares) y preeclampsia. La presente invención además proporciona una combinación de agentes farmacológicamente activos y una composición farmacéutica.