| 摘要 |
本发明公开了5‑(4‑氟苯基)‑7‑三氟甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑羧酸乙酯的合成方法，该方法使用廉价易得的芳酮为起始原料，先合成中间体5‑氨基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯和中间体1‑对氟苯基‑4,4,4,‑三氟丁二酮；再将合成的中间体合成5‑(4‑氟苯基)‑7‑三氟甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑羧酸乙酯。本发明以较高的产率合成了5‑(4‑氟苯基)‑7‑三氟甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑羧酸乙酯。该方法操作简便，产率较高，产物易于纯化。 |
| 主权项 |
5‑(4‑氟苯基)‑7‑三氟甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑羧酸乙酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1)合成中间体5‑氨基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯1.1)将乙氧基甲叉基腈乙酸乙酯加入到装有无水乙醇的容器Ⅰ中，所述乙氧基甲叉基腈乙酸乙酯和无水乙醇的料液比(g︰mL)范围为1︰10～1︰5；1.2)将水合肼滴加入容器Ⅰ后，将容器Ⅰ置于电热装置中，在30～60分钟范围内逐渐升温至80℃，得到混合物A；所述水合肼与步骤1.1)中的无水乙醇的质量比为2:1；1.3)将混合物A进行加热回流，回流3～5小时后，减压蒸馏出乙醇，剩余固体；1.4)将固体冷却静置至析出浅黄色固体，将浅黄色固体过滤、洗涤、干燥，得到中间体5‑氨基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯；2)合成中间体1‑对氟苯基‑4,4,4,‑三氟丁二酮2.1)将甲苯和无水乙醇置于容器Ⅱ中，得到混合物B；所述甲苯和本步骤中的无水乙醇的体积比范围为1︰10～1︰1；2.2)将切碎的金属钠放入装有混合物B的容器Ⅱ中，搅拌至容器Ⅱ中出现白色粉末，并且无钠剩余后，将容器Ⅱ置于冷却条件下；所述金属钠和混合物B的料液比(g︰mL)范围为1︰5～1︰1；2.3)将对氟苯乙酮和三氟乙酸乙酯置于容器Ⅱ中，得到混合物C，所述对氟苯乙酮、三氟乙酸乙酯与所述步骤2.2)中的金属钠的质量比为3︰2︰1；2.4)将容器Ⅱ置于电热装置中，在30～45分钟范围内逐渐升温至60～65℃，反应6～8小时后，进行减压蒸馏、萃取、水洗、合并有机相、干燥，得到混合物D；2.5)将混合物D进行减压蒸馏后置于冷却条件下静置，析出白色固体后过滤、干燥，得到中间体1‑对氟苯基‑4,4,4,‑三氟丁二酮；3)合成5‑(4‑氟苯基)‑7‑三氟甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑羧酸乙酯3.1)将步骤1)中得到的5‑氨基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯和步骤2)中得到的1‑对氟苯基‑4,4,4,‑三氟丁二酮置于容器Ⅲ中，所述5‑氨基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯和1‑对氟苯基‑4,4,4,‑三氟丁二酮的质量比范围为1︰3～1︰2。3.2)使用冰乙酸将容器Ⅲ中的混合物溶解后，得到混合物E，将容器Ⅲ置于电热条件下，升温至115℃～118℃；所述1‑对氟苯基‑4,4,4,‑三氟丁二酮与冰乙酸的料液比(g︰mL)范围为5︰2～10︰2；3.3)将混合物E加热回流，6～8小时后，冷却、静置，析出黄绿色针尖状固体；将固体过滤、洗涤、干燥后，得到5‑(4‑氟苯基)‑7‑三氟甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑羧酸乙酯。 |
