一种硫酸氢氯吡格雷I晶型球形结晶的制备方法

摘要

本发明克服了单一溶剂难以制备球形结晶的技术困难，采用单一溶剂2‑丁醇，通过控制加入硫酸氢氯吡格雷I晶型晶种的量及粒径，使得硫酸氢氯吡格雷以特定粉体形态范围的球形结晶稳定从溶液体系中析出，所得硫酸氢氯吡格雷球形结晶具有特定粉体性质，在溶剂残留、堆密度和流动性等方面均处于较优状态，有利于粉末直压制剂工艺的实现。本发明还进一步公开了一种包含采用本发明工艺制备得到硫酸氢氯吡格雷I晶型球形结晶的药物组合物。

主权项

一种硫酸氢氯吡格雷I晶型球形结晶的制备方法，所述方法包含如下步骤：(1)将氯吡格雷游离碱溶解在2‑丁醇中，得到浓度为0.02～0.1g/mL的游离碱溶液，在0～35℃温度条件下，60min内加入0.5～2.0mol/L硫酸的2‑丁醇溶液，加入硫酸与氯吡格雷游离碱的摩尔比为0.8～1.1:1；(2)保持步骤(1)温度范围，加入硫酸氢氯吡格雷I晶型晶种后，保持温度搅拌4～8h；(3)过滤、洗涤及干燥，得到硫酸氢氯吡格雷I晶型球形结晶；其特征在于所述步骤(2)中硫酸氢氯吡格雷I晶型晶种的质量为氯吡格雷游离碱质量的0.1～3wt％，且所述硫酸氢氯吡格雷I晶型晶种的2μm≤D50≤10μm。