一种磁性琼脂糖微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种磁性琼脂糖微球的制备方法，包括琼脂糖无磁性微球的制备，琼脂糖无磁性微球活化交联，琼脂糖无磁性微球铁离子溶液的制备和化学共转制备磁性琼脂糖微球。本发明对传统的琼脂糖包覆磁性粒子的方法进行改进，由传统的直接包覆法改进为间接包覆法。本发明的优势在于，制备出的磁性琼脂糖微球，因内部穿插包覆着磁性四氧化三铁磁芯粒子，极大强度的增加了琼脂糖的机械强度，克服了质地软，结构容易破坏，使用寿命短的缺陷，同时磁性粒子具备超顺磁性，磁响应性强，外加磁场下可实现迅速分离；磁球同传统方法相比，成球性得到改善，球体圆润，不易团聚结块，分散性好，粒径分布均匀，比表面积增大使得分离纯化率提高。

主权项

一种磁性琼脂糖微球的制备方法，包括下述步骤：①琼脂糖无磁性微球的制备(1)提供含有添加剂的琼脂糖水溶液作为水相W，在一定温度下加热使琼脂糖溶解，其中琼脂糖在这种溶液中的浓度为0.1wt％～20wt％；(2)提供与水相W不相混容的有机溶剂作为油相O，并在其中溶解乳化剂，其中油相O中的乳化剂浓度为0.1wt％～1.5wt％；(3)将油相O加热至在40℃～90℃并且在200～1000rpm的搅拌速度下搅拌，然后将琼脂糖水相W加入到油相O中，保持温度和搅拌速度反应一段时间获得W/O乳液；水相W与油相O的体积比为1:1～1000；(4)5～10min内降低步骤(3)得到的W/O乳液至15～40℃，以形成琼脂糖无磁性微球；②琼脂糖无磁性微球活化交联(1)配制氢氧化钠溶液；(2)按照琼脂糖无磁性微球与硼氢化钠质量比1000～10:1称取上述琼脂糖无磁性微球和硼氢化钠，然后加入到氢氧化钠溶液中，琼脂糖无磁性微球与硼氢化钠混合物在氢氧化钠溶液中的浓度0.01～10g/ml，在20～30℃以及300～600rpm下反应10～45min；(3)向步骤(2)的溶液中加入体积比为1:1～100的环氧氯丙烷和二甲基亚砜交联剂混合液，交联剂混合液与步骤(2)的溶液体积比为1:1～100，在20～30℃以及300～600rpm下反应5～20h；(4)洗涤，除去未反应的试剂，得到活化交联的琼脂糖无磁性微球；③琼脂糖无磁性微球铁离子溶液的制备(1)配制二价铁离子与三价铁离子混合溶液；(2)将上述活化交联的琼脂糖无磁性微球加入到步骤(1)的混合溶液中，琼脂糖无磁性微球的浓度为0.01～2g/ml，在30～60℃以及200～600rpm下浸泡10～120h；④化学共转制备磁性琼脂糖微球(1)按照琼脂糖无磁性微球铁离子溶液与氨水体积比为1～100:1的比例将氨水加入到琼脂糖无磁性微球铁离子溶液中；在40～80℃以及200～1000rpm下通入氮气反应，制备得到四氧化三铁磁芯；(2)在磁场下分离洗涤，保存，得到磁性琼脂糖微球。