一种孟鲁司特钠中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种孟鲁司特钠中间体的制备方法，属于医药化工和生物化工技术领域，其步骤为：1)化合物(I)、甲苯、水、羰基还原酶与辅酶混合，控温、维持pH＝6.5～7.5反应，TLC检测反应终点，反应结束经后处理得化合物(II)的甲苯溶液；2)甲基氯化镁的四氢呋喃溶液与无水氯化铈回流反应，反应结束后降温至‑10℃以下滴加化合物(II)的甲苯溶液，滴加完毕，低温反应2～5h，TLC检测反应终点，反应结束经后处理得化合物(III)。该制备方法选择性高，反应条件温和，环境友好，不需要分离中间体(化合物II)，提高了收率，节省了成本。

主权项

一种孟鲁司特钠中间体的制备方法，其步骤为：1)向反应器中加入化合物(I)、甲苯、水、羰基还原酶和辅酶，控制温度在25～45℃，维持pH＝6.5～7.5，在此条件下反应25～60h，TLC检测反应终点，反应结束后升温至75～80℃，加入硅藻土搅拌过滤，滤液分层取甲苯层，甲苯层加入清水洗涤，洗涤后的甲苯层脱水至水分质量百分含量≤0.1％，得化合物(II)的甲苯溶液；2)甲基氯化镁的四氢呋喃溶液加入反应器中，加入无水氯化铈，升温至回流，反应5‑7h，反应结束后降温至‑10℃以下滴加步骤1)中化合物(II)的甲苯溶液，滴加完毕，维持温度‑15～‑10℃保温反应2～5h，TLC检测反应终点，反应结束后加入淬灭剂淬灭反应，加清水洗涤，浓缩去除总甲苯质量85％‑90％甲苯溶剂，滴加石油醚降温结晶，抽滤洗涤干燥得化合物(III)；所述的化合物(I)与甲基氯化镁、无水氯化铈、甲苯和石油醚的质量比为：1:1.2～1.5:0.5～0.7:7～8:6～7；步骤1)中，所述的化合物(I)与甲苯、水、羰基还原酶和辅酶的质量比为：1：5～8：4～5:0.4～0.6:0.01～0.03所述的化合物(I)，化合物(II)与化合物(III)的结构式分别为：