作为PI3激酶和mTOR抑制剂的三嗪化合物

摘要

本发明涉及作为PI3激酶和mTOR抑制剂的三嗪化合物。具体地，本发明涉及式I化合物，其中R¹是(II)或(III)，R²、R⁴和R^6-9如本文所定义，并且涉及该化合物的药学上可接受盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并且可用于治疗通过PI3激酶和mTOR介导的各种疾病，诸如各种癌症。本发明公开了用于制备本发明化合物和使用本发明化合物的方法。还公开了含有本发明化合物的各种组合物。

主权项

式I化合物的药学上可接受盐其中：R¹是R²是苯基‑NH‑COR³；R³是NHR⁵；R⁵是被Y‑Q取代的苯基，其中，Y是C(O)，以及Q是被二(C₁‑C₆烷基)氨基‑取代的3‑10元C₁‑C₉杂环基，该3‑10元C₁‑C₉杂环基选自吡咯啉、吡咯烷、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢噻吩、四氢噻吩、二硫戊环、哌啶、1,2,3,6‑四氢吡啶‑1‑基、四氢吡喃、吡喃、硫杂环己烷、硫代吡喃、哌嗪、噁嗪、5,6‑二氢‑4H‑1,3‑噁嗪‑2‑基、噻嗪、二硫杂环己烷和二氧杂环己烷组成的组；R⁴是其中所述药学上可接受盐选自由如下组成的组：乙酸盐、铝盐、安索盐(4,4‑二氨基茋‑2,2‑二磺酸盐)、苄星盐(N,N'‑二苄基乙二胺)、苯磺酸盐、苯甲酸酯、碳酸氢盐、铋盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、丁酸盐、钙盐、依地酸钙盐、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、胆碱、柠檬酸盐、克拉维酸盐、二乙醇胺、二盐酸盐、二磷酸盐、依地酸盐、乙二磺酸盐、樟脑磺酸盐、乙磺酸盐、乙二胺、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、谷氨酸盐、六氟磷酸盐、己基间苯二酚盐、海巴明盐(N,N'‑双(脱氢松香基)乙二胺)、氢溴酸盐、盐酸盐、羟基萘甲酸盐、1‑羟基‑2‑萘甲酸盐、3‑羟基‑2‑萘甲酸盐、碘化物、异硫代羟酸盐(2‑羟基乙磺酸盐)、乳酸盐、乳糖酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、锂盐、镁盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲葡胺(1‑脱氧‑1‑(甲基氨基)‑D‑葡萄糖醇)、甲磺酸盐、甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、N‑甲基葡糖胺铵盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐(4,4'‑亚甲基双‑3‑羟基‑2‑萘甲酸盐或依伯酸盐(embonate))、泛酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、聚半乳糖醛酸盐、钾盐、丙酸盐、对甲苯磺酸盐、水杨酸盐、钠盐、硬脂酸盐、碱式乙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、磺基水杨酸盐、苏拉酸盐(suramate)、鞣酸盐、酒石酸盐、茶氯酸盐(8‑氯‑3,7‑二氢‑1,3‑二甲基‑1H‑嘌呤‑2,6‑二酮)、三乙碘化物、氨丁三醇(2‑氨基‑2‑(羟甲基)‑1,3‑丙二醇)、戊酸盐和锌盐。