头孢地尼活性硫酯的合成方法

摘要

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种头孢地尼活性硫酯的合成方法。醇与非质子极性溶剂组成的混合溶剂中，加入去甲氨噻肟酸乙酯和无机碱，反应，然后滴加醋酸酐，进行反应，反应完毕后降温、抽滤，得到2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑乙酰氧亚氨基乙酸盐与非质子极性溶剂的加合物；在有机溶剂中投入加合物和DM，滴加亚磷酸三乙酯，进行酯化反应，降温、抽滤，得到头孢地尼活性硫酯。本发明酰化过程采用混合溶剂，pH值容易控制，一步反应实现水解、酰化过程；酰化产物是不含结晶水的加合物，避免了水相成酸和脱去结晶水的过程；省去了缩合过程加入催化剂活化过程，简化了工艺流程；收率高，产品纯度高，成本低，利于大规模生产。

主权项

一种头孢地尼活性硫酯的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）醇与非质子极性溶剂组成的混合溶剂中，加入去甲氨噻肟酸乙酯和无机碱，反应，然后滴加醋酸酐，进行反应，反应完毕后降温、抽滤，得到2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑乙酰氧亚氨基乙酸盐与非质子极性溶剂的加合物；（2）在有机溶剂中投入步骤（1）得到的加合物和DM，滴加亚磷酸三乙酯，进行酯化反应，降温、抽滤，得到头孢地尼活性硫酯；非质子极性溶剂为N，N‑二甲基乙酰胺或N，N‑二甲基甲酰胺。