一种制备醋酸加尼瑞克的方法

摘要

本发明涉及一种制备醋酸加尼瑞克的方法。本发明的具体步骤为：A）以氨基树脂为起始树脂，通过Fmoc固相合成法，按照醋酸加尼瑞克肽序依次偶联具有侧链保护的氨基酸，其中肽序6,8位氨基酸偶联分别采用Fmoc‑D‑Lys(Dde)‑OH和Fmoc‑Lys(Dde)‑OH；B）偶联完成后，脱除Fmoc保护基，然后N端进行乙酰化反应；C）采用体积比为3:97的水合肼和DMF组成的混合溶液脱除Dde保护基；D）在树脂中加入N,N'‑二乙基碳二亚胺和三氟甲磺酸镱进行侧链修饰反应，形成Et保护的胍基；F)裂解、纯化，冻干得到醋酸加尼瑞克。本发明提供了一种合成简便、成本低、收率较高的制备工艺，该工艺直接在载体上合成修饰有效的构件，避免了直接购买或者液相合成昂贵的非天然氨基酸，有效地提高了收率、降低生产成本。

主权项

一种醋酸加尼瑞克的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1，以氨基树脂为起始树脂，通过Fmoc固相合成法，按照醋酸加尼瑞克肽序依次偶联具有侧链保护的氨基酸，其中肽序6,8位氨基酸偶联分别采用Fmoc‑D‑Lys(Dde)‑OH和Fmoc‑Lys(Dde)‑OH；步骤2，偶联完成后，脱除Fmoc保护基，然后N端进行乙酰化反应；步骤3，采用体积比为3:97的水合肼和DMF组成的混合溶液脱除Dde保护基；步骤4，在树脂中加入N,N'‑二乙基碳二亚胺和三氟甲磺酸镱进行侧链修饰反应，形成Et保护的胍基；所述的树脂、N,N'‑二乙基碳二亚胺与三氟甲磺酸镱摩尔比为1:2:0.2％～1:2:5％，反应温度为25～35℃，反应时间2～3小时；步骤5，裂解，纯化，冻干，得到醋酸加尼瑞克。