一种埃索美拉唑钠的精制方法及合成方法

摘要

本发明涉及一种埃索美拉唑钠的精制方法及其合成方法，所述精制方法包括以下步骤：埃索美拉唑钠粗品先悬浮于2～5倍量的良有机溶剂低温搅拌，过滤除杂，缓慢加入10～20倍不良有机溶剂，搅拌析晶过夜，离心干燥，得到埃索美拉唑钠精制品。本发明所述的埃索美拉唑钠的精制方法工艺稳定可控、操作简便，易于工业化；制备的埃索美拉唑钠纯度高、收率高、光学纯度高，成分稳定，能够大大避免了不良反应事件的发生。

主权项

埃索美拉唑钠的精制方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)奥美拉唑硫醚的合成：先向反应设备中加入体积为2‑巯基‑5‑甲氧基‑1H‑苯并咪唑重量的5～10倍的有机溶剂，加入无机钠盐，溶解后，加入2‑巯基‑5‑甲氧基‑1H‑苯并咪唑，溶解后加入3,5‑二甲基‑2‑氯甲基‑4‑甲氧基吡啶盐酸盐，升温反应至回流，保持回流反应，TLC监控反应终点至原料点消失，调节pH值至中性，经萃取、浓缩、重结晶制得高纯度的奥美拉唑硫醚；所述的无机钠盐为氢氧化钠、碳酸氢钠或硫酸氢钠中的一种或几种；(2)埃索美拉唑钾的合成：在有机溶剂中奥美拉唑硫醚与D‑(‑)‑酒石酸二乙酯、水、四异丙氧基钛控温反应25℃～45℃，反应结束后降至室温，加入有机碱、缓慢滴加氧化剂进行氧化反应，TLC监测反应终点，然后缓慢加入钾盐，制得埃索美拉唑钾；所述钾盐为氢氧化钾、碳酸氢钾、碳酸钾、甲醇钾；(3)埃索美拉唑钠粗品的合成：埃索美拉唑钾加水搅拌溶解，加入有机溶剂溶解，降温至10～20℃；加入酸调pH至6.5～7.5，用有机溶剂萃取，浓缩有机溶剂后，加入另外一种有机溶剂溶解，加入氢氧化钠的有机溶剂溶液，加入醚搅拌析晶，得到埃索美拉唑钠粗品；(4)埃索美拉唑钠的精制：将埃索美拉唑钠粗品先悬浮于3～5倍量的良有机溶剂低温搅拌，过滤除杂，缓慢加入10～12倍不良有机溶剂，搅拌析晶过夜，离心干燥，得到埃索美拉唑钠精制品，所述溶解用良有机溶剂为丙酮、丁酮中的一种或两种，所述不良有机溶剂为乙酸乙酯、乙腈、乙醚或石油醚、四氢呋喃中的一种或几种，所述低温控制范围为0℃～10℃。