一种磺胺甲恶唑的催化制备方法

摘要

本发明提供一种磺胺甲恶唑的催化制备方法，其步骤包括：对乙酰氨基苯磺酰氯的合成、3‑(对乙酰氨基苯磺酰氨基)‑5‑甲基异恶唑的合成和磺胺甲恶唑的合成，其具备较高的收率，能够符合工业化大生产的需要。

主权项

一种磺胺甲恶唑的催化制备方法，其特征在于，其步骤包括：1)对乙酰氨基苯磺酰氯的合成：向15℃以下的氯磺酸中缓慢加入乙酰苯胺(乙酰苯胺∶氯磺酸＝1∶4.7)，加毕，于50～60℃保温2h，冷却到30℃静置8～12小时，一次水解：将上述氯磺化反应液冷至15℃以下，于20～25℃缓慢加入计算量的水(使反应液中的氯磺酸全部分解，并使硫酸浓度为90％)，二次水解：将上述一次水解液加到约20倍量水中，并保持温度在30℃以下，析出对乙酰氨基苯磺酰氯，离心，水洗得类白色对乙酰氨基苯磺酰氯粉末；2)3‑(对乙酰氨基苯磺酰氨基)‑5‑甲基异恶唑的合成：将3‑氨基‑5‑甲基异噁唑水溶液中加入氯化钠和水(氨基化合物(折纯)∶水∶氯化钠＝1∶1.8∶1.53wt)，于40～45℃搅拌溶解，降温至30～35℃，加入碳酸氢钠，于25～30℃在10～20min内分批加入对乙酰氨基苯磺酰氯(噁唑∶碳酸氢钠∶磺酰氯(含水10％以下)＝1∶1.17∶3.6wt)，然后于38～42℃保温5h(其间用碳酸氢钠保持pH4～6)后，冷至室温放置即完成缩合反应；3)磺胺甲恶唑的合成：在水解阶段，将缩合产物加到12倍量(wt)的10％氢氧化钠水溶液中，反应液的pH值应在14，然后加热至104～106℃保温2h，冷却至85℃以下，用浓盐酸中和至pH10～11，中和最高温度应＜90℃，加活性炭脱色，趁热压滤，滤液在75～80℃再用浓盐酸调pH至4.6～4.8，冷至25～30℃以下，离心得土黄色结晶磺胺甲基异噁唑粗品；在精制阶段，将此粗品溶解在约12倍质量的石灰乳和洗炭水(上批活性炭的洗涤水)中，升温至70℃，并使其pH值稳定在10～11，加活性炭于85～90℃保温50min后过滤，滤液升温至80～84℃，加入少量保险粉和水合肼，立即用25～30％的醋酸中和至pH＝5.5(等电点)，缓慢降温至25℃，离心，洗去C1^‑和Ca²⁺等离子，干燥得磺胺甲噁唑白色结晶性粉末。