胰高血糖素类似物

摘要

本发明提供了用于治疗肥胖和体重超重、糖尿病及其他相关代谢性疾病的材料和方法。特别地，本发明提供了多种在这样的方法中有效的新胰高血糖素类似物肽。所述肽可通过具有与人胰高血糖素相比提高的对GLP‑1受体的选择性来介导其作用。

主权项

具有下式的化合物，或者其可药用盐或溶剂合物：R¹‑X‑Z‑R²其中R¹是H(即，氢)、C_1‑4烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；R²是OH或NH₂；X是具有以下序列的肽：H‑X2‑X3‑GTFTSDYSKYLD‑X16‑X17‑AA‑X20‑DFV‑X24‑WLL‑X28‑A其中X2选自Ala、D‑Ala、Ser、N‑Me‑Ser、Ac3c、Ac4c和Ac5c；X3选自Gln和His；X16选自Ser和Ψ；X17选自Lys和Ψ；X20选自His和Ψ；X24选自Glu和Ψ；并且X28选自Ser和Ψ；其中当X2是Ser时，X3是His；其中每个Ψ是独立地选自Lys、Arg、Orn和Cys的残基，并且其中每个残基Ψ的侧链与亲脂性取代基缀合；并且其中Z不存在或者是1至20个氨基酸单元的序列，所述氨基酸单元独立地选自Ala、Leu、Ser、Thr、Tyr、Cys、Glu、Lys、Arg、Dbu、Dpr和Orn。