抗-间皮素免疫缀合物及其应用

摘要

本发明提供免疫缀合物，所述免疫缀合物由结合间皮素的抗体（例如，单克隆抗体）或抗体片段组成，所述抗体或抗体片段缀合到细胞毒性剂（例如，美坦辛或其衍生物）上，且/或所述免疫缀合物与一种或更多种额外的抗癌剂共同施用或共同配制。本发明的免疫缀合物可以用于本发明的方法中，以治疗和/或诊断和/或监测癌症，例如实体瘤。所述缀合物包含含有对膜‑锚定的40 kDa间皮素多肽是特异性的抗原‑结合区的抗体和功能片段，所述间皮素多肽在几种肿瘤中过表达，所述肿瘤例如胰腺肿瘤和卵巢肿瘤、间皮瘤和肺癌细胞。

主权项

一种免疫缀合物，其包含细胞毒性剂和含有对间皮素特异性的抗原‑结合区的人或人源化的抗体，其中所述细胞毒性剂为美坦辛类，所述间皮素具有SEQ ID NO：36所示序列，其中所述抗体识别间皮素的表位，所述表位未被癌抗原125掩蔽，其中所述抗体具有抗原‑结合区，所述抗原‑结合区包括以下的CDR区域：a)SEQ ID NO：3表示的HCDR1，b)SEQ ID NO：6表示的HCDR2，c)SEQ ID NO：9表示的HCDR3，d)SEQ ID NO：12表示的LCDR1，e)SEQ ID NO：15表示的LCDR2，f)SEQ ID NO：19表示的LCDR3。