能够结合CD123和CD3的双特异性单价双抗体及其用途

摘要

本发明涉及序列‑优化的能够同时结合CD123和CD3的CD123 x CD3双特异性单价双抗体，并且涉及这种双抗体在血液恶性肿瘤治疗中的用途。

主权项

序列‑优化的双抗体，其能够特异性结合CD123的抗原决定部位和结合CD3的抗原决定部位，其中所述双抗体包括彼此共价结合的第一多肽链和第二多肽链，其中：A.所述第一多肽链在N‑末端至C‑末端方向上包括：i.结构域1，其包括(1)亚结构域(1A)，其包括能够结合CD3的单克隆抗体的VL结构域(VL_CD3)(SEQ ID NO:21)；和(2)亚结构域(1B)，其包括能够结合CD123的单克隆抗体的VH结构域(VH_CD123)(SEQ ID NO:26)，其中所述亚结构域1A和1B彼此通过肽接头(SEQ ID NO:29)分开；ii.结构域2，其中所述结构域2是E‑螺旋结构域(SEQ ID NO:34)或K‑螺旋结构域(SEQ ID NO:35)，其中所述结构域2和所述结构域1通过肽接头(SEQ ID NO:30)分开；和B.所述第二多肽链在N‑末端至C‑末端方向上包括：i.结构域1，其包括(1)亚结构域(1A)，其包括能够结合CD123的单克隆抗体的VL结构域(VL_CD123)(SEQ ID NO:25)；和(2)亚结构域(1B)，其包括能够结合CD3的单克隆抗体的VH结构域(VH_CD3)(SEQ ID NO:22)，其中所述亚结构域1A和1B彼此通过肽接头(SEQ ID NO:29)分开；ii.结构域2，其中所述结构域2是K‑螺旋结构域(SEQ ID NO:35)或E‑螺旋结构域(SEQ ID NO:34)，其中所述结构域2和所述结构域1通过肽接头(SEQ ID NO:30)分开；和其中所述第一多肽链和所述第二多肽链的所述结构域2不都是E‑螺旋结构域或不都是K‑螺旋结构域，和其中：(a)所述第一多肽链的所述VL结构域和所述第二多肽链的所述VH结构域形成抗原结合结构域，其能够特异性结合CD3的抗原决定部位；和(b)所述第二多肽链的所述VL结构域和所述第一多肽链的所述VH结构域形成抗原结合结构域，其能够特异性结合CD123的抗原决定部位。