一种D-酪氨酸的不对称合成方法

摘要

本发明提供一种D‑酪氨酸的不对称合成方法，包括如下步骤：首先对羟基苯甲醛和乙酰甘氨酸发生缩合反应后水解或醇解开环得到脱氢氨基酸或酯；然后利用铑催化不对称氢化后水解得到关键中间体D‑酪氨酸。本发明全过程无需复杂分离步骤，制备工艺简单，无需过层析柱，而且利用铑催化不对称氢化技术可进一步减少反应步骤，降低生产成本，非常适合工业化批量生产。

主权项

一种D‑酪氨酸的不对称合成方法，其特征在于步骤为：(1)由对羟基苯甲醛为原料合成2‑甲基‑4‑(4‑乙酰氧基苄叉基)恶唑酮I，经由一步水解或者醇解得到脱氢氨基酸或酯IIa‑IIf；反应式如下：(2)将脱氢氨基酸或酯IIa‑IIf在双膦配体‑铑配合物催化下发生不对称氢化反应，然后经过简单的水解得到D‑酪氨酸；反应式如下：其中，R¹为氢或乙酰基，R²为氢、甲基或乙基；所述的将脱氢氨基酸或酯IIa‑IIf在双膦配体‑铑配合物催化下发生不对称氢化反应，是在溶剂中、氢气条件下、室温下发生不对称氢化反应；所述的溶剂为甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯和水；所述的氢气条件为3atm～20atm压力；所述的不对称氢化反应时间为0.3～48小时；所述的双膦配体‑铑配合物催化剂的用量范围为脱氢氨基酸或酯IIa‑IIf摩尔用量的1/200～1/10000；所述的双膦配体‑铑配合物结构如下所示：。