用于制备2-[(2E)-2-氟-2-(3-亚哌啶基)乙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮的改进方法

摘要

本发明涉及用于制备2‑[(2E)‑2‑氟‑2‑(3‑亚哌啶基)乙基]‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮、或其盐的一种改进方法，所制备的该化合物是抗细菌化合物7‑[(3E)‑3‑(2‑氨基‑1‑氟亚乙基)‑1‑哌啶基]‑1‑环丙基‑6‑氟‑1,4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代3‑喹啉羧酸的合成路线中的一种中间体。

主权项

一种用于制备化合物 (1) 或其一种酸加成盐的方法，其特征为以下步骤a)在一种反应惰性溶剂中，将一种具有化学式 (I) 的化合物与一种具有化学式 (II) 的化合物进行反应其中R¹是氢、C_1‑4烷基、芳基、芳基甲基、芳基乙基、二苯甲基、烯丙基或3‑苯基烯丙基；R²是C_1‑6烷基、苯基或被选自以下的一个取代基取代的苯基：卤素、羟基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、三氟甲基、氰基或硝基；A是C_1‑4烷氧基羰基、羟羰基、氨羰基、或氰基；并且X是卤素；其中芳基是苯基，或被一个或两个C_1‑4烷氧基、卤素、C_1‑4烷基、硝基、或二(C_1‑4烷基)氨基取代的苯基，b)将化合物 (III)还原为化合物 (IV)，该化合物 (III) 是 (E)‑(III) 和 (Z)‑(III) 的一种混合物，该化合物 (IV) 是 (E)‑(IV) 和 (Z)‑(IV) 的一种混合物，随后将化合物 (E)‑(IV) 或其一种盐作为沉淀物进行分离，c)并且在三信反应条件下将一种具有化学式 (E)‑(IV) 的化合物与化合物 (V) 反应，从而获得一种具有化学式 (VI) 的化合物，通过使用领域内已知的脱保护方法去除取代基R¹将其转化为任选地以一种酸加成盐的形式的化合物 (1)，。