二螺吡咯烷衍生物

摘要

本发明提供一种抑制Mdm2（鼠双微体2）蛋白和p53蛋白之间的相互作用并显示抗肿瘤活性的新化合物。本发明提供式（1）代表的二螺吡咯烷衍生物，它抑制Mdm2蛋白和p53蛋白之间的相互作用，显示抗肿瘤活性，并具有各式各样的取代基团。（式（1）中的R¹、R²、R³和环A及B与说明书中定义的相同）。

主权项

通式(1)代表的化合物或其盐：其中，环A 代表一个螺接的4‑6元饱和烃环，它可以有选自组1的一个或多个取代基；环B代表可以有选自组2的一个或多个取代基的苯环，或可以有选自组2的一个或多个取代基的吡啶环；R¹代表可以有选自组3的一个或多个取代基的芳基，或可以有选自组3的一个或多个取代基的杂芳基；R²代表氢原子；和R³代表以下通式(2)、(3) 或(4) 代表的基团：其中在式(2)中，R⁴和R⁵各自独立地代表羟基；在式(3)中，环结构中的虚线表示该键可以是双键，R⁶代表可以有选自组4的一个或多个取代基的C₁‑C₆烷基，可以有选自组5的一个或多个取代基的氨甲酰基， 或代表5或6元含氮杂芳基团，它可以被一个氧代基或者一个或多个C₁‑C₆烷基取代，所述C₁‑C₆烷基可以被一个氧代基或者一个羟基取代，或代表羟基或‑NR’R”, 其中R’和R”各自独立地代表可以被1‑3个卤原子、氧代基或1‑3个羟基取代的C₁‑C₆烷基，或氢原子，或者R’和R”与它们结合的氮原子一起可以形成一个4‑7元的含氮杂环基团，它可以有选自C₁‑C₆烷基和羟基的一个或多个取代基，R⁷代表可以被一个羟基取代的C₁‑C₆烷基、羟基或氢原子，R⁸不存在或代表选自羟基、C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆烷氧基的一个或多个取代基，和Z代表CH₂或氧原子；并且在式(4)中，R⁹代表可以有选自组4的一个或多个取代基的C₁‑C₆烷基，可以有选自组5的一个或多个取代基的氨甲酰基，或代表5或6元含氮杂芳基团，它可以被一个氧代基或者一个或多个C₁‑C₆烷基取代，所述C₁‑C₆烷基可以被一个氧代基或者一个羟基取代，R¹⁰代表氢原子，或者R⁹和R¹⁰可以合起来形成一个螺接的4‑6元烃环，和R¹¹不存在；组1：可以被1‑3个卤原子取代的C₁‑C₆烷基和氰基，组2：卤原子和氰基，组3：卤原子，可以被1‑3个卤原子或1‑3个羟基取代的C₁‑C₆烷基，‑NR’R”， ‑COOR’，和‑CONHR’，其中R’和R”各自独立地代表可以被1‑3个卤原子或1‑3个羟基取代的C₁‑C₆烷基，或氢原子，组4：羟基， 氨甲酰基，C₁‑C₆烷氧基，C₁‑C₆烷磺酰基和‑NR’R”，其中R’和R”各自独立地代表可以被1‑3个卤原子、1‑3个羟基或氧代基取代的C₁‑C₆烷基，和组5：可以被1‑3个卤原子、1‑3个羟基或C₁‑C₆烷氧基取代的C₁‑C₆烷基，或C₃‑C₆环烷基，C₁‑C₆烷氧基，和四氢吡喃基团。