发明名称 | 高纯度钆布醇的制备 | ||
摘要 | 本发明涉及一种用于制备纯度(根据HPLC)高于99.7%或99.8%或99.9%的高纯度钆布醇的方法及其在制备用于肠胃外给药的药物制剂中的用途。所述方法使用特别地控制的结晶条件进行。含钆MR造影剂领域的最新进展(EP0448191B1、CA专利1341176、EP0643705B1、EP0986548B1、EP0596586B1)涉及MRT造影剂钆布醇(<img file="DDA0000419548830000011.GIF" wi="260" he="57" />1.0),其在欧洲已经批准较长时间,并且近期也在美国批准,商品名为<img file="DDA0000419548830000012.GIF" wi="254" he="55" />。 | ||
申请公布号 | CN103547573B | 申请公布日期 | 2016.08.17 |
申请号 | CN201280024781.7 | 申请日期 | 2012.04.17 |
申请人 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 发明人 | J·普拉策克;W·特伦特曼 |
分类号 | C07D257/02(2006.01)I;C07F5/00(2006.01)I;A61K49/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D257/02(2006.01)I |
代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人 | 万雪松 |
主权项 | 制备HPLC 的纯度高于99.7%的钆布醇的方法,其中钆布醇的化学名称为N‑(1‑羟基甲基‑2,3‑二羟基丙基)‑1,4,7‑三羧甲基‑1,4,7,10‑四氮杂环十二烷的钆配合物,所述方法包括:将原料1,4,7,10‑四氮杂环十二烷与4,4‑二甲基‑3,5,8‑三氧杂双环[5,1,0]辛烷和氯化锂在异丙醇中于升高的温度下反应,然后在水上蒸馏,并在碱性介质中用单氯乙酸钠烷基化,在盐酸条件下进行后处理,通过加入甲醇除去盐,并且将粗配体与氧化钆在水中于升高的温度下反应,用氢氧化锂将pH调节至7.1‑7.4,将溶液浓缩并加入乙醇, 其添加量使水含量达到7.0%–9.5%,然后将混合物在回流下加热至少60 分钟,并且将粗产物在冷却后分离并在46℃‑48℃下干燥,然后将粗产物溶于水中,并在离子交换剂级联上纯化,其中将溶液首先通过酸性离子交换剂,然后通过碱性离子交换剂,然后将电导为< 40 μS/cm 的经纯化的溶液浓缩,用活性炭处理,进行无菌过滤,并且通过按计量添加乙醇将水含量调节至10%–12%的范围,然后在回流下沸腾并且冷却,将产物分离并干燥。 | ||
地址 | 德国蒙海姆 |