高纯度(+)-普瑞巴林和(-)-普瑞巴林的制备方法

摘要

本发明提供了一种使用化学拆分试剂，经非对映异构酯的外消旋体拆分，制备高纯度(+)‑普瑞巴林和(‑)‑普瑞巴林的新方法。本发明使用(‑)‑薄荷醇作为拆分试剂与外消旋体发生酯化反应，得到的粗产物经制备型液相色谱分离纯化，分别得到两个纯的非对映异构酯，再经一步霍夫曼降解即可分别得到高纯度的(+)‑普瑞巴林和(‑)‑普瑞巴林。经液相色谱检测，制备得到的(+)‑普瑞巴林的化学纯度为99.8％；比旋光度为[α]D²⁵10.43(c＝1.0，H₂O)，可以作为自制对照品使用；拆分试剂在霍夫曼反应后经萃取剂萃取能够实现回收循环使用。

主权项

一种制备(+)‑普瑞巴林和(‑)‑普瑞巴林的方法，其特征在于，合成路线如下：合成步骤包括：步骤1：以(‑)‑薄荷醇(2)为拆分试剂，与外消旋的(±)‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸((±)‑3)发生酯化反应；步骤2：步骤1得到的粗产物经液相色谱分离纯化，分别得到两个纯的非对映异构酯(4a)和(4b)；步骤3：再经一步霍夫曼降解即可分别得到(+)‑普瑞巴林和(‑)‑普瑞巴林；其中，所述拆分试剂在霍夫曼反应后经萃取剂萃取能够实现回收循环使用。