| 发明名称 | 一种头孢克肟的合成方法 | ||
| 摘要 | 本发明公开了一种头孢克肟的合成方法，包括如下步骤：(1)头孢克肟侧链酸硫磷活性酯与7‑AVCA发生酰胺化反应，得到所述的头孢克肟甲酯，其中，头孢克肟侧链酸硫磷活性酯的结构如式(Ⅱ)所示；(2)步骤(1)得到头孢克肟甲酯进行水解反应，得到所述的头孢克肟。该合成方法采用了新的MICA活性酯：(z)‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑甲氧基碳基亚甲基亚氨基乙酸二乙基磷酰活性酯，得到的副产品二乙基磷酸毒性小，且由于二乙基磷酸是液体，易于除去，同时此路线步骤简单，收率高。<img file="DDA0000552733070000011.GIF" wi="542" he="363" /> | ||
| 申请公布号 | CN104193765B | 申请公布日期 | 2016.08.17 |
| 申请号 | CN201410394997.3 | 申请日期 | 2014.08.12 |
| 申请人 | 浙江普洛得邦制药有限公司 | 发明人 | 厉昆;任红阳;马向红;陈治;葛政亮;陈亮 |
| 分类号 | C07D501/22(2006.01)I;C07D501/04(2006.01)I;C07D501/12(2006.01)I | 主分类号 | C07D501/22(2006.01)I |
| 代理机构 | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人 | 胡红娟 |
| 主权项 | 一种头孢克肟的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)头孢克肟侧链酸硫磷活性酯与7‑AVCA发生酰胺化反应，得到头孢克肟甲酯；所述的头孢克肟侧链酸硫磷活性酯的结构如式(Ⅱ)所示：<img file="FDA0000944257830000011.GIF" wi="1469" he="359" />所述的7‑AVCA的结构如式(Ⅲ)所示：<img file="FDA0000944257830000012.GIF" wi="1438" he="255" />(2)步骤(1)得到头孢克肟甲酯进行水解反应，得到所述的头孢克肟；所述的头孢克肟侧链酸硫磷活性酯的制备方法如下：在三正丁胺的作用下，MICA与二乙基硫代磷酰氯进行反应得到所述的头孢克肟侧链酸硫磷活性酯；制备头孢克肟侧链酸硫磷活性酯的反应在催化量的三乙烯二乙胺的作用下进行；制备头孢克肟侧链酸硫磷活性酯的反应在二氯甲烷中进行，反应完成之后，减压除去二氯甲烷得到的浓缩物直接进入步骤(1)进行所述的酰胺化反应。 | ||
| 地址 | 322118 浙江省金华市东阳市横店工业区江南路519号 | ||