酶促合成伊伐布雷定的中间体的方法以及在合成伊伐布雷定和其盐中的应用

摘要

本发明涉及酶促合成式(I)化合物即(7S)‑1‑(3,4‑二甲氧基二环[4.2.0]辛‑1,3,5‑三烯‑7‑基)N‑甲基甲胺的方法以及在合成伊伐布雷定和它与药学上可接受的酸的加成盐中的应用。(I)。

主权项

如下所述的合成式(IX)化合物的方法：其中R₁表示直链或支链的C₁‑C₆烷基、烯丙基或苄基，在有机溶剂或含水溶剂、有机溶剂混合物、或者有机溶剂和含水溶剂的混合物中，在每升溶剂或溶剂混合物5至500g/L式(IV)化合物的浓度下，以10/1至1/100的E/S比，在25℃至40℃的温度下，使用为酶国际分类中的EC 3.1.1.3的脂肪酶和相对于式(IV)胺的1至15摩尔当量的量的其中R₁如上面所定义的式R₁O‑(CO)‑OR₁的碳酸酯，对映选择性酶促氨基甲酸酯化外消旋的式(IV)的胺：其中所述溶剂选自TBME、THF、2‑MeTHF和1,4‑二氧六环，它们为本身形式的或与pH＝7的缓冲液混合的。