作为mTOR和PI3K抑制剂的新颖嘧啶化合物

摘要

本发明涉及作为mTOR和PI3K抑制剂的新颖嘧啶化合物。本发明有关式(I)嘧啶化合物：其可用于治疗mTOR激酶或PI3K激酶相关性疾病。

主权项

一种式(I)化合物：其中R¹系选自：具有下式的基团：其中P系任选经卤素或‑OC₁‑C₆烷基取代的С₆芳基；；未经取代的吲哚基团；或未经取代的吲唑基团；Q系选自‑NRC(O)R，‑NRS(O)_mR，‑NRC(O)NR₃R₄和‑NRC(S)NR₃R₄，其中各R、R₃和R₄独立选自H，C₁‑C₆烷基，其任选经卤素取代，‑N(C₁‑C₃烷基)₂，包含1‑2个选自N和O的杂原子的5‑或6‑元杂环基团，包含1‑2个选自N和O的杂原子的6‑元杂环基团，其任选经С₁‑С₆烷基取代，С₆芳基基团，其任选经选自以下的一个或两个取代基取代：卤素、‑OC₁‑C₃烷基、‑CF₃、‑NH₂、‑C(O)NH₂、‑NHC(O)C₁‑C₃烷基、‑N(С₁‑С₃烷基)₂、‑COOH、‑SO₂NH₂、‑SO₂C₁‑C₃烷基、‑NHSO₂C₁‑C₃烷基、‑CO₂C₁‑C₆烷基、亚甲二氧基基团、‑NHC(O)CF₃、‑C(O)NH(CH₂)₂‑N(C₁‑C₃烷基)₂、和‑O(CH₂)₂N(C₁‑C₃烷基)₂，包含1‑2个选自N、O和S的杂原子的6‑元杂环基，其任选经氧基、С₁‑С₃烷基、或‑SO₂C₁‑C₃烷基取代，‑C(O)‑6‑元杂环基，其任选经C₁‑C₃烷基取代，包含1‑2个N杂原子的6‑元杂芳基，其任选经一个或两个选自以下的取代基取代：6‑元杂环基和‑SC₁‑C₃烷基，包含1‑2个选自N、O和S的杂原子的5‑或6‑元杂芳基基团，其任选经苯环缩合，且任选经卤素、‑CO₂C₁‑C₃烷基、氧基、‑NHC(O)C₁‑C₃烷基、和С₁‑С₃烷基取代，或包含2个选自N和O的杂原子的6‑元杂环基，其任选经С₁‑С₃烷基取代；m为1或2；或R₃和R₄与彼此所附接的氮原子一起形成饱和的5‑或6‑元含N杂环基团，其未经取代或经C₁‑C₃烷基、‑SO₂C₁‑C₃烷基、或氧基取代；‑C(O)R，‑C(O)N(R)₂和‑S(O)_mR，其中R和m系如上文所定义；Y系选自‑O‑(CH₂)_n‑，‑S‑(CH₂)_n‑和‑S(O)_m(CH₂)_n‑，其中m系1，n为0或1至2的整数，和R²系选自H或‑NR₃R₄基团，其中R₃和R₄系如上文所定义；Z系选自卤素，‑(CH₂)_sCOOR，‑(CH₂)_sCONR₃R₄，和‑(CH₂)_sCH₂NR₃R₄，其中s是0或1至2的整数，和其中R、R₃和R₄系如上文所定义；包含一个杂原子N的未经取代的6‑元杂芳基或包含两个选自N和O的杂原子的经取代或未经取代的6‑元杂环基，其中所述取代基选自C₁‑C₃烷基和C₁‑C₃烷基磺酰基；和W系选自吗啉环和嘧啶环；或其医药上可接受的盐。