依托度酸对映体的模拟移动床色谱拆分方法

摘要

本发明提供了一种依托度酸对映体的模拟移动床色谱拆分方法，所述的拆分方法为：以涂敷型纤维素三‑(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相作为固定相，正己烷、乙醇、三氟乙酸的混合液作为流动相，将依托度酸对映体用流动相溶解作为样品液，经模拟移动床色谱进行拆分，分别得到单一构型的S‑(‑)‑依托度酸和R‑(‑)‑依托度酸；本发明采用模拟移动床色谱系统，从依托度酸对映体中拆分出具有光学纯度的依托度酸单体，实现连续化和规模化的制备拆分目的，得到回收率、纯度均高于98.0％的单体；本发明方法具有产量高、溶剂消耗低、流动相可以循环使用、自动化连续生产等优点，是一种极具有商业化应用前景的手性分离技术。

主权项

一种依托度酸对映体的模拟移动床色谱拆分方法，其特征在于，所述的拆分方法包括如下步骤：(1)配制洗脱液：将正己烷、乙醇、三氟乙酸按体积比85：15：0.02混合，再经过滤、超声处理，得到洗脱液；(2)配制依托度酸对映体样品液：将依托度酸对映体用步骤(1)配制的洗脱液溶解，得到样品液，所得样品液中依托度酸对映体的浓度为1～100g/L；(3)模拟移动床色谱拆分依托度酸对映体：固定相为涂敷型纤维素三‑(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相，流动相为步骤(1)配制的洗脱液；色谱系统主要由：设有洗脱泵的洗脱液入口、设有萃取泵的萃取液出口、设有进样泵的样品液入口、设有萃余泵的萃余液出口、设有检测器的洗脱液出口和4～24根色谱柱组成，分成I、II、III、IV四个区，每区有1～6根柱子，其中I区位于洗脱液入口与萃取液出口之间，II区位于萃取液出口与样品液入口之间，III区位于样品液入口与萃余液出口之间，IV区位于萃余液出口与洗脱液出口之间；将步骤(2)配制的样品液和步骤(1)配制的洗脱液分别从样品液入口和洗脱液入口通过进样泵和洗脱泵注入色谱系统，样品液入口、洗脱液入口、萃取液出口、萃余液出口同时沿洗脱液流动方向定期切换至下一根色谱柱，含有S‑(‑)‑依托度酸的萃取液和含有R‑(‑)‑依托度酸的萃余液分别从萃取液出口和萃余液出口流出系统，收集萃取液和萃余液，各自经浓缩、重结晶、过滤、干燥，分别得到单一构型的S‑(‑)‑依托度酸和R‑(‑)‑依托度酸；拆分操作的参数条件为：样品液流速1～10mL/min，洗脱液流速1～100mL/min，萃取液流速1～50mL/min，萃余液流速1～50mL/min，切换时间间隔0.5～10min。