抑制JAK途径的组合物和方法

摘要

本发明公开了式I的化合物、包含其的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗其中调节JAK途径或抑制JAK激酶(特别是JAK2和JAK3)有治疗作用的病症的方法。还公开了制备这些化合物的方法。

主权项

式IA的化合物或其盐：式中：R1是H；C_1‑6烷基；R⁵⁰，其中所述R⁵⁰是‑C(R⁹)₂‑A‑R¹⁰，R⁹是H，A是O，R¹⁰是‑P(O)(OR¹¹)₂，每个R¹¹每次出现时独立地为氢，一价阳离子基团，C1‑C6烷基，‑CH₂XCH₃、‑CH₂CH₂XCH₃、‑CH₂CH₂XCH₂CH₃、‑C(CH₂)₂XCH₂CH₃，其中X是NH；其中R^2a,R^2b,R^2c和R^2d选自以下(a)‑(g)之一：(a)R^2a是H；R^2b是C_1‑3烷基；R^2c是‑OC_1‑3烷基；且R^2d是F；(b)R^2a是H；R^2b是‑OC_1‑3烷基；R^2c是‑OC_1‑3烷基；且R^2d是H或F；(c)R^2a，R^2b和R^2c中的两个是CH₃；R^2a，R^2b和R^2c中的另一个是F；且R^2d是F；(d)R^2a，R^2b和R^2c中的两个是CH₃；R^2a，R^2b和R^2c中的另一个是‑OCH₃；且R^2d是F；(e)R^2a，R^2b和R^2c中的两个是‑OCH₃；R^2a，R^2b和R^2c中的另一个是F；且R^2d是H或F；(f)R^2a，R^2b和R^2c中的两个是‑OCH₃；R^2a，R^2b和R^2c中的另一个是CH₃；且R^2d是F；(g)R^2a，R^2b和R^2c中的一个是CH₃；R^2a，R^2b和R^2c中的一个是‑OCH₃；R^2a，R^2b和R^2c中的一个是F；且R^2d是F；R^2e选自H；C1‑C6烷基；卤素；苯并间二氧杂环戊烯基；‑CH₂XCH₃、‑CH₂CH₂XCH₃、‑CH₂CH₂XCH₂CH₃、‑C(CH₂)₂XCH₂CH₃，其中X是NH；杂脂环基烃基，杂脂环为吡咯烷基、哌嗪基、四氢吡啶基,烃基为C1‑C6烷基；R^a取代的杂脂环基烃基，R^a是C1‑C6烷基，杂脂环为哌嗪基，烃基为C1‑C6烷基；被R^b取代的C1‑C6烯基，Rb是卤素；R⁴是H或C1‑C6烷基；R⁵是H；卤素；C1‑C6烷基；C1‑C6炔基；‑CO₂R^a，R^a是C1‑C6烷基；硝基；‑OR⁷⁰取代的C_1‑6烷基，R⁷⁰是H；‑N(R⁸⁰)₂取代的C_1‑6烷基，R⁸⁰是C1‑6烷基，或R⁸⁰和氮原子合起来形成吡咯烷基或四氢吡啶基；其中H可以氘(²H)形式存在；或所述化合物是II‑4：(Z)‑5‑(5‑氟‑2‑(2‑甲基‑1‑氧代‑1,2,3,6‑四氢苯并[c]吖辛因‑9‑基氨基)嘧啶‑4‑基氨基)苯并[d]噁唑‑2(3H)‑酮甲酸盐；或所述化合物是具有结构式IC的化合物：式中，R¹是H或R⁵⁰；R⁵是H、卤素、‑CN、C_1‑6烷基、硝基、‑N(R^a)₂，‑CO₂R^a或‑C(O)R_a；R²⁰是H或C_1‑6烷基；每个R¹⁵独立地是H或C_1‑6烷基，或者两个R¹⁵在相同的碳上一起是氧代；且G是O或NH；条件是化合物不是