一种特拉匹韦的制备方法

摘要

本发明属于药物化学领域，尤其涉及一种特拉匹韦的制备方法。本发明所述制备方法以2‑甲酸吡嗪为起始原料，采用最小保护策略依次与L‑环己基甘氨酸、L‑叔亮氨酸和(1S,3aR,6aS)‑八氢环戊二烯并[c]吡咯‑1‑羧酸进行合成最终得到化合物7，缩短了合成步骤。同时本发明采用化合物7与化合物8再与环丙烷缩合得到特拉匹韦避免了在合成的最后采用低收率的氧化反应，提高了合成收率，并且本发明所用原料价廉易得，反应条件温和，适合大规模生产。

主权项

一种特拉匹韦的制备方法，其特征在于，包括：步骤1：2‑甲酸吡嗪依次与L‑环己基甘氨酸、L‑叔亮氨酸和(1S,3aR,6aS)‑八氢环戊二烯并[c]吡咯‑1‑羧酸缩合最终得到化合物7；步骤2：化合物7与化合物8发生缩合反应后得到化合物9，再和环丙胺缩合得到特拉匹韦；步骤1所述缩合具体为在有机溶剂和缩合剂的作用下发生缩合反应；所述有机溶剂为THF、DMF或1,4‑二氧六环；所述缩合剂为DCC和HONb；步骤2所述化合物8的制备方法为化合物12溶于有机溶剂，在氧化剂的作用下发生氧化反应得到化合物13，然后化合物13在裂解剂的作用下脱除保护基得到化合物8；其中，所述有机溶剂为DCM；所述氧化剂为DMP；所述裂解剂为HCl/EA溶液；步骤2所述化合物7和化合物8发生缩合反应具体为化合物7和HONb溶于1,4‑二氧六环，在DCC存在下活化，然后和化合物8缩合得到化合物9；步骤2所述化合物9和环丙胺缩合具体为化合物9和环丙胺溶于DCM，在DCC存在下缩合得到特拉匹韦。