紫杉醇-油酸小分子前药自组装纳米粒的构建

摘要

本发明设计合成了一系列紫杉醇‑油酸小分子前药，通过使用对氧化还原环境敏感的化学连接臂，促进药物在肿瘤细胞内快速释放。在此基础上，制备了小分子前药自组装纳米药物传递系统。这些小分子前药纳米药物传递系统的优势在于：采用一步纳米沉淀的方法，制备工艺简单，易于产业化；粒径小且均匀（~100 nm），易于通过EPR效应富集于肿瘤部位；超高的载药量，有利于减小因辅料和生物材料而引发的不良反应；易于表面修饰，可通过PEG和主动靶向修饰以有效避免网状内皮系统摄取和提高肿瘤细胞对纳米粒的摄取；借助化学链接臂对肿瘤细胞氧化还原微环境的敏感性，实现紫杉醇在肿瘤部位的特异性释药，提高疗效并降低毒副作用。

主权项

紫杉醇‑油酸小分子前药，其特征在于，紫杉醇和油酸直接通过酯键相连，或通过肿瘤环境敏感键相连，包括(a)酯键、(b)氧化还原双敏感的单硫醚键、(c)氧化还原双敏感的间隔二硫醚键以及(d)还原敏感的二硫键，其结构式为：