发明名称 协同性生物分子-聚合物轭合物
摘要 协同性生物分子‑聚合物轭合物是长效的、体内受控的、持续释放的和混合的生物分子协同作用体系,其增加生物活性并增强药理学性质,以实现更大的治疗效果。
申请公布号 CN103068853B 申请公布日期 2016.08.10
申请号 CN201180039895.4 申请日期 2011.08.19
申请人 PEG生物制药公司 发明人 李琦
分类号 C07K17/00(2006.01)I 主分类号 C07K17/00(2006.01)I
代理机构 隆天知识产权代理有限公司 72003 代理人 张福根;吴小瑛
主权项 协同性生物分子‑聚合物轭合物,其包含下式:(P<sub>n</sub>‑‑‑‑L<sub>n</sub>‑‑‑‑R‑‑‑‑C)<sub>x</sub>‑‑‑M或[(P‑‑‑‑L)<sub>n</sub>‑‑‑‑R‑‑‑‑C]<sub>x</sub>‑‑‑M其中M是生物活性分子,所述生物活性分子是干扰素,其选自干扰素‑α、干扰素‑β、干扰素‑γ和干扰素‑λ;其中x是与生物分子偶联的可断裂‑链接聚合物的数目,且x≥1;其中n是n≥2;其中P是聚合物,其选自聚乙二醇(PEG)和单甲氧基聚乙二醇(mPEG),其分子量为50至40,000;其中Pn是多个聚合的臂或片段,它们的类型和大小可以相同或不同;其中L是含有至少一个可断裂链接和至少一个永久链接的功能性链接部分;或Ln是全部可释放链接,其中所述永久链接选自由酰胺、氨基甲酸酯、碳酰胺、酰亚胺、胺、尿素、醚、氨基甲酸乙酯、硫化物、硫脲、硫代氨基甲酸酯、硫代碳酰胺和二硫代氨基甲酸酯组成的组;所述可释放的链接选自由羧酸酯、碳酸酯、磺酸酯、磷酸酯,酰基咪唑并和氨基甲酸酯‑咪唑并链接组成的组;其中R是连接聚合物和生物分子的不可断裂的间隔基,其选自由赖氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、组氨酸、精氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、高半胱氨酸、高丝氨酸和鸟氨酸组成的组;且其中C是能够与生物分子连接的偶联基团,其选自由活性酯、混合酸酐、烷基醛、芳香族醛、马来酰亚胺、卤代乙酰基、羧酸、羟基、异氰酸酯、异硫氰酸酯、羰基、硫醇、二硫化物、氨基、酰肼和肼组成的组,其中所述活性酯选自由N‑羟基琥珀酰亚胺酯、对硝基苯基酯、N‑琥珀酰亚氨基碳酸酯、对‑硝基苯基碳酸酯、酰基咪唑并或三氯苯基碳酸酯组成的组。
地址 美国新泽西州