取代的氧代吡啶衍生物

摘要

本发明涉及取代的氧代吡啶衍生物并涉及制备它们的方法以及它们用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防疾病，特别是心血管病症，优选血栓形成或血栓栓塞病症和水肿以及眼科病症。所述氧代吡啶衍生物抑制因子XIa和血浆激肽释放酶。

主权项

式(I)的化合物其中R¹表示下式的基团其中*是连接至氧代吡啶环的位点，R⁶表示溴、氯、氟、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，R⁷表示溴、氯、氟、氰基、硝基、羟基、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙炔基、3,3,3‑三氟丙‑1‑炔‑1‑基或环丙基，R⁸表示氢、氯或氟，R²表示氢、溴、氯、氟、氰基、C₁‑C₃‑烷基、二氟甲基、三氟甲基、1,1‑二氟乙基、2,2‑二氟乙基、2,2,2‑三氟乙基、C₁‑C₃‑烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1,1‑二氟乙氧基、2,2‑二氟乙氧基、2,2,2‑三氟乙氧基、羟基羰基、甲基羰基或环丙基，R³表示氢、C₁‑C₅‑烷基、C₁‑C₄‑烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、1,1‑二氟乙基、3,3,3‑三氟‑2‑羟基丙‑1‑基、3,3,3‑三氟‑2‑甲氧基丙‑1‑基、3,3,3‑三氟‑2‑乙氧基丙‑1‑基、丙‑2‑炔‑1‑基、环丙氧基或环丁氧基，其中烷基可以被选自以下组的取代基取代：氟、氰基、羟基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C₃‑C₆‑环烷基、4‑至6‑元氧代杂环基、1,4‑二噁烷基、噁唑基、苯基和吡啶基，其中环烷基可以被彼此独立地选自以下组的1‑2个取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，R⁴表示氢，R⁵表示下式的基团其中#是连接至氮原子的位点，Y¹表示氮原子或C‑R¹¹，其中R¹¹表示氢、氯、羟基、甲氧基或C₁‑C₃‑烷氧基羰基，Y²表示氮原子或C‑R¹²，其中R¹²表示氢、氯、羟基或甲氧基，R⁹表示氢、羟基羰基、羟基羰基甲基或苯基，其中苯基可以被1‑2个氟取代基取代，R¹⁰表示氢、氯、氟或甲基，Y³表示氮原子或C‑R¹⁵，其中R¹⁵表示氢、氯、羟基或甲氧基，Y⁴表示氮原子或C‑R¹⁶，其中R¹⁶表示氢、氯、羟基或甲氧基，R¹³表示氢、羟基羰基、羟基羰基甲基或C₁‑C₃‑烷氧基羰基或氨基羰基，R¹⁴表示氢、氯、氟或甲基，R¹⁷表示氢、氯、羟基、C₁‑C₄‑烷基、甲氧基、C₁‑C₃‑烷基氨基甲基或吗啉基甲基，R¹⁸表示氢、氯、氟或甲基，R¹⁹表示氢、氯、羟基或甲氧基，R²⁰表示氢、氯、氟或甲基，R²¹表示氢、羟基羰基或羟基羰基甲基，R²²表示氢、氯、氟或甲基，或其盐类、其溶剂合物或其盐类的溶剂合物之一。