一种阿瑞吡坦重要合成中间体(2S,3R)-4-苄基-3-(4-氟苯基)吗啉-2-醇的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备阿瑞吡坦重要合成中间体(2S,3R)‑4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑醇的方法。它以2‑(4‑氟苯基)乙腈为起始原料依次经过环化、氧化重排、催化加氢、苄基保护、选择性还原、再经手性拆分即可制得(2S,3R)‑4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑醇。本发明工艺简单，设备要求低，过程废物少，环境污染少，产物纯度高。

主权项

一种阿瑞吡坦重要合成中间体(2S,3R)‑4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑醇的制备方法，其特征在于制备方法如下：以如式(11)所示的对氟苯乙腈为原料，在无水氯化锌作用下和乙醇胺缩合得如式(12)所示的中间体2‑(4‑氟苄基)‑4,5‑二氢噁唑，2‑(4‑氟苄基)‑4,5‑二氢噁唑在二氧化硒作用下进行氧化重排得如式(13)所示的化合物3‑(4‑氟苯基)‑5,6‑二氢‑2氢‑1,4‑噁嗪‑2‑酮，化合物3‑(4‑氟苯基)‑5,6‑二氢‑2氢‑1,4‑噁嗪‑2‑酮在钯碳存在下催化加氢得消旋如式(14)所示的化合物3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑酮，化合物3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑酮经苄基保护后得化合物如式(15)所示的4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑酮，之后4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑酮在低温下经红铝还原得如式(16)所示的手性异构体混合物4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑醇，4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑醇经结晶诱导的手性拆分得如式(1)所示的光学纯(2S,3R)‑4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑醇，其反应方程式如下：