| 摘要 |
1. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий один, два, три, или четыре встречающихся в природе или синтетических полипептида лиганда рецептора инкретина, каждый из которых соединен ковалентной связью с Fc-областью, причем слитый полипептид или конъюгат включает последовательность аминокислот LPXTG (SEQ ID NO: 75), необязательно LPETG (SEQ ID NO: 74).2. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, включающий последовательность аминокислот LPETG (SEQ ID NO: 74) между последовательностью аминокислот полипептида лиганда рецептора инкретина и последовательностью аминокислот Fc-области.3. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 2, включающий Gly-Gly или Gly-Gly-Ser или Gly-Gly-Gly, Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 88), Gly-Gly-Gly-Gly (SEQ ID NO: 85), или Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 90), присоединенные C-терминально к LPETG (SEQ ID NO: 74).4. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 3, включающий (GGGS), где n=1-6 (SEQ ID NO: 57-60, 88 и 89), (GGGGS), где m=1-6 (SEQ ID NO: 61-64, 90 и 91), или (GGGGGS), где o=l-6 (SEQ ID NO: 65-67 и 92-94).5. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 4, включающий любую из SEQ ID NO: 57-67.6. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, включающий Gly или Gly-Gly, присоединенные N-терминально к LPXTG (SEQ ID NO: 75).7. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, отличающийся тем, что Fc-область представляет собой человеческую Fc-область с мутацией аминокислотного остатка в положении 329 и по меньшей мере одной дополнительной мутацией по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из группы, включающей аминокислотные остатки в положении 228, 233, 234, 235, 236, 237, 297, 318, 320, 322 и 331, в другой остаток, причем остатки в Fc-области нумеруются в соответствии с индексом EU Кабата.8. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п.1, отличающийся тем, что вариантная человеческая Fc-область имеет уменьшенное сродство к человеческому FcγRIIIA, и/или FcγRIIA, и/или FcγRI по сравнению со слитым полипептидом или конъюгатом Fc-области, |
