α-酮亮氨酸钙二水合物晶体及其制备方法

摘要

本发明公开了种α‑酮亮氨酸钙二水合物晶体及其制备方法。α‑酮亮氨酸钙颗粒细腻，过滤难度大，给生产分离带来困难；α‑酮亮氨酸钙的流动性小，制剂生产时混合难度大；酮苯丙氨酸钙制成片剂后的溶解度小，酮苯丙氨酸钙的稳定性差于其水合物。本发明提供了一种α‑酮亮氨酸钙二水合物晶体，其为具有化学式(Ⅰ)所示化合物的二水合物晶体。本发明α‑酮亮氨酸钙二水合物晶体具有较好的稳定性和溶解度、溶解速率，在制剂中有优势，提高了生物利用度；在生产的可操作性上有优势，过滤容易，流动性好，不易变质。

主权项

α‑酮亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，所述α‑酮亮氨酸钙二水合物晶体为具有化学式(Ⅰ)所示化合物的二水合物晶体；，其以2θ衍射角表示的粉末X射线衍射光谱具有如图1所示的衍射峰；所述α‑酮亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法如下：在10～50℃条件下，将α‑酮亮氨酸钙溶解于含水溶剂中，然后在5～25℃下搅拌和静置，持续1小时到1天，通过分离、洗涤和干燥得到α‑酮亮氨酸钙二水合物晶体；所述的干燥条件为干燥温度为25～35℃，表压真空度为‑0.098～0MPa；1重量份的α‑酮亮氨酸钙，溶剂的使用量为5～50重量份，水的使用量为5～50重量份；所述的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、2‑甲氧基乙醇、乙二醇、甲氧基乙醇、丙三醇、丙二醇、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2‑二氯乙烷、三氯乙烷、氯苯、二氯苯、乙腈、丙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、喹啉、吡啶、三乙胺中的一种或二种以上的混合物。