一种旋光纯1-(氨基甲酰基)甲基-4-羟基-2-吡咯烷酮的制备方法

摘要

本发明涉及一种旋光纯1-(氨基甲酰基)甲基-4-羟基-2-吡咯烷酮的制备方法，该方法以旋光纯4-卤代-3-羟基丁酸酯和甘氨酰胺盐酸盐为原料，合成旋光纯1-(氨基甲酰基)甲基-4-羟基-2-吡咯烷酮；本方法通过采用混合碱投料改进合成反应，制备型硅胶填料柱层析，梯度洗脱改进精制工艺，无需重结晶即可得到纯度≥99.5％的旋光纯1-(氨基甲酰基)甲基-4-羟基-2-吡咯烷酮产品，且收率高，工艺条件稳定可控、操作安全简便、基本无工业三废，适合工业规模生产。

主权项

一种旋光纯1‑(氨基甲酰基)甲基‑4‑羟基‑2‑吡咯烷酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)在金属醇盐Ⅱ的醇溶液中加入固体无机碱及甘氨酰胺盐酸盐Ⅲ保温反应，反应温度20～100℃，反应时间5～180min。所述金属醇盐Ⅱ的醇负离子与固体无机碱摩尔数之和与所述甘氨酰胺盐酸盐Ⅲ相等，所述金属醇盐Ⅱ的醇负离子与固体无机碱摩尔数之比为1～9:1，所述醇溶液优选为与所述金属醇盐Ⅱ的醇对应的醇溶液；(2)向上述反应体系中二次加入所述固体无机碱，搅拌分散均匀后，滴加与所述甘氨酰胺盐酸盐Ⅲ的摩尔比为1.1:1的旋光纯4‑卤代‑3‑羟基丁酸酯Ⅳ，升温至回流，60～90℃保温反应，反应时间15‑30h，二次加入所述固体无机碱与所述甘氨酰胺盐酸盐Ⅲ的摩尔比为1～1.5:1；优选为1.25:1；(3)反应之后，滤除不溶物，滤液浓缩至干，加水溶解，水相用二氯甲烷洗涤后减压浓缩至干，得红棕色油状物；(4)制备型硅胶填料色谱柱分离，二氯甲烷/醇混合液梯度洗脱；(5)收集含产品洗脱液，减压浓缩，得白色固体，减压干燥即可得旋光纯1‑(氨基甲酰基)甲基‑4‑羟基‑2‑吡咯烷酮I；反应路线为：其中R1选自具有1～4个碳原子的烷基，M为碱金属或碱土金属；X选自F、Cl、Br或I，R2选自1～4个碳原子的烷基。