一类嘌呤衍生物的制备方法及其中间体

摘要

本发明公开了一类嘌呤衍生物的制备方法及其中间体。该制备方法包括如下步骤：有机溶剂中，在碱、钯催化剂的作用下，将化合物Ⅱ与化合物Ⅲ进行偶联反应，即可。与现有技术相比，本发明的制备方法原料廉价易的、制备方法简便、高效，适于工业化生产，为恩替卡韦类药物的合成提供了一条新的途径。

主权项

一类如式Ⅳ所示的嘌呤衍生物的制备方法，其包含下列步骤：有机溶剂中，在碱、钯催化剂的作用下，将化合物Ⅱ与化合物Ⅲ进行偶联反应；其中，R¹为H或苄基；R²为H或苄基；R³为卤素；R⁴为H；R⁵为H或R^5a；R^5a为OC(O)R^5a’、OC(O)OR^5a’或OSO₂R^5a’；其中，R^5a’独立地为含有1到8个碳的直链烷基；所述的化合物Ⅱ由下述任一方法制得：(1)当R²为R^2a时，化合物Ⅱ由下述任一方法制得：(i)有机溶剂中，在碱的存在下，将R²为H时的化合物Ⅱ与R^2aOTf、R^2aCl或R^2aBr进行反应，即可，其中，OTf为三氟甲磺酰氧基；或者，(ii)有机溶剂中，在酸的存在下，将R²为H时的化合物Ⅱ与R^2aC(NH)CCl₃或1‑甲基‑2‑R^2a基吡啶盐进行反应，即可；R^2a为苄基；或者，(2)当R²为H时，化合物Ⅱ由下述方法制得：有机溶剂中，将化合物Ⅴ在钛试剂和还原性金属的作用下进行反应；所述的钯催化剂为四(三苯基膦)钯(0)、醋酸钯(Ⅱ)和二(三苯基膦)氯化钯(Ⅱ)中的一种或多种；所述的钯催化剂的用量为化合物Ⅱ摩尔量的0.001％～100％。