用作TNF活性调节剂的嘌呤衍生物

摘要

一系列的取代嘌呤衍生物，作为人类TNFα活性的有效调节剂，相应地有益地治疗和/或预防各种人病恙，包括自身免疫和炎症性障碍；神经学障碍和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。

主权项

式(I)化合物或其N‑氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶：其中E代表共价键；或E代表‑S(O)₂‑或‑N(R³)‑；或E代表任选经取代的直链或支化的C_1‑4亚烷基链；Q代表共价键；或Q代表‑O‑，‑S‑，‑S(O)‑，‑S(O)₂‑，‑S(O)(NR⁴)‑，‑N(R⁴)‑，‑C(O)N(R⁴)‑，‑N(R⁴)C(O)‑，‑S(O)₂N(R⁴)‑或‑N(R⁴)S(O)₂‑；或Q代表任选经取代的直链或支化的C_1‑6亚烷基链，其任选地包含1、2或3个含杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自‑O‑，‑S‑，‑S(O)‑，‑S(O)₂‑，‑S(O)(NR⁴)‑，‑N(R⁴)‑，‑C(O)N(R⁴)‑，‑N(R⁴)C(O)‑，‑S(O)₂N(R⁴)‑和‑N(R⁴)S(O)₂‑；Y代表C_3‑7环烷基，芳基，C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；Z代表氢，卤素或三氟甲基；或Z代表C_1‑6烷基，C_3‑7环烷基，芳基，C_3‑7杂环烷基，C_3‑7杂环烯基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；或Z代表‑Z¹‑Z²或‑Z¹‑C(O)‑Z²，所述部分中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；Z¹代表衍生自芳基，C_3‑7杂环烷基或杂芳基的二价残基；Z²代表芳基，C_3‑7杂环烷基，C_3‑7杂环烯基或杂芳基；R¹和R²独立地代表氢，卤素，氰基，硝基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，‑OR^a，‑SR^a，‑SOR^a，‑SO₂R^a，‑SF₅，‑NR^bR^c，‑NR^cCOR^d，‑NR^cCO₂R^d，‑NHCONR^bR^c，‑NR^cSO₂R^e，‑N(SO₂R^e)₂，‑NHSO₂NR^bR^c，‑COR^d，‑CO₂R^d，‑CONR^bR^c，‑CON(OR^a)R^b，‑SO₂NR^bR^c或‑SO(NR^b)R^d；或C_1‑6烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_3‑7环烷基，C_4‑7环烯基，C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基，芳基，芳基(C_1‑6)‑烷基，C_3‑7杂环烷基，C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基，C_3‑7杂环烯基，C_4‑9杂二环烷基，杂芳基，杂芳基(C_1‑6)烷基，(C_3‑7)杂环烷基(C_1‑6)烷基‑芳基‑，杂芳基(C_3‑7)杂环烷基‑，(C_3‑7)环烷基‑杂芳基‑，(C_3‑7)环烷基‑(C_1‑6)烷基‑杂芳基‑，(C_4‑7)环烯基‑杂芳基‑，(C_4‑9)二环烷基‑杂芳基‑，(C_3‑7)杂环烷基‑杂芳基‑，(C_3‑7)杂环烷基(C_1‑6)烷基‑杂芳基‑，(C_3‑7)杂环烯基‑杂芳基‑，(C_4‑9)杂二环烷基‑杂芳基‑或(C_4‑9)螺杂环烷基‑杂芳基‑，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；R³和R⁴独立地代表氢或C_1‑6烷基；R^a代表C_1‑6烷基，芳基，芳基(C_1‑6)烷基，杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；R^b和R^c独立地代表氢或三氟甲基；或C_1‑6烷基，C_3‑7环烷基，C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基，芳基，芳基(C_1‑6)烷基，C_3‑7杂环烷基，C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基，杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；或者R^b和R^c，与它们均连接至的氮原子一起，代表氮杂环丁烷‑1‑基，吡咯烷‑1‑基，噁唑烷‑3‑基，异噁唑烷‑2‑基，噻唑烷‑3‑基，异噻唑烷‑2‑基，哌啶‑1‑基，吗啉‑4‑基，硫吗啉‑4‑基，哌嗪‑1‑基，高哌啶‑1‑基，高吗啉‑4‑基或高哌嗪‑1‑基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；R^d代表氢；或C_1‑6烷基，C_3‑7环烷基，芳基，C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；和R^e代表C_1‑6烷基，芳基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。