与目标-药物偶联物并用的亚甲基氨基甲酸酯连接物

摘要

本发明提供含亚甲基氨基甲酸酯单元的配体‑药物偶联物和药物‑连接物化合物。本发明包括但不限于，配体‑药物偶联物，其中所述配体‑药物偶联物包含具有用于药物与靶向配体偶联的亚甲基氨基甲酸酯单元的自分解型组装单元，制备和使用该配体‑药物偶联物的方法，及其中间物。本发明的配体‑药物偶联物在循环中稳定，又能够在游离药物从偶联物释放于肿瘤细胞附近或肿瘤细胞内时造成细胞死亡。

主权项

一种配体‑药物偶联物化合物，其包含配体单元、药物单元及连接物单元，其中该连接物单元包含具有亚甲基氨基甲酸酯单元和可活化的自分解型部分的自分解型(SI)组装单元，其中该亚甲基氨基甲酸酯单元共价连接至该药物单元，且其中共价连接至该药物单元的该SI组装单元由式SI的结构表示：或其医药学上可接受的盐，其中波浪线指示与该连接物单元的其余部分的共价连接；D为该药物单元，其具有已纳入亚甲基氨基甲酸酯单元中的羟基、巯基、酰胺或胺官能团；T*为来自纳入所述亚甲基氨基甲酸酯单元中的该官能团的氧、硫、任选取代的氮杂原子；X为可活化的自分解型部分；R、R¹及R²独立地为氢、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的C_6‑14芳基或任选取代的C连接的C₃‑C₈杂芳基，或R及R¹连同其所连接的氮及碳原子构成氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基部分，且R²为氢。